全 文 ：ＨＰＬＣ测定中药成分溶度参数的理论与实验研究
贺福元１，２，周宏灏１，罗杰英２，邓凯文３，扶　瑾２，皮凤娟２，
吴德智１，戴儒文１
（１．中南大学 临床药理研究所，湖南 长沙 ４１００７８；２．湖南中医药大学 药学院，湖南 长沙 ４１０２０８；
３．湖南中医药大学 第一附属医院，湖南 长沙 ４１０００７）
［摘要］　目的：创立ＨＰＬＣ测定中药成分溶度参数的理论与方法。方法：运用色谱理论及ＨｉｌｄｅｂｒａｎｄＳｃａｔｃｈａｒｄ
溶解度理论创立ＨＰＬＣ法测定化合物的溶度参数的数学表达式，用已知溶度参数的咖啡因验证该理论并对大黄类
成分进行测定。ＨＰＬＣ条件，色谱柱为ＡｌｔｅｃｈＡｐｏｌｏＣ１８柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；流动相为乙腈水，梯度洗脱；
检测波长咖啡因２７０ｎｍ，大黄类成分２５４ｎｍ；柱温２５℃；进样体积１０μＬ。结果：建立了保留时间与溶度参数关联
的数学表达式，用此测得咖啡因的溶度参数为２８３１Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，与文献２８８４Ｊ１／２·ｃｍ－３／２基本一致，用此法测得
芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚的溶度参数依次为３９７０Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，３９０８Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，３８３７Ｊ１／２·
ｃｍ－３／２，３６４２Ｊ１／２·ｃｍ－３／２。结论：ＨＰＬＣ法能同时测定多个成分的溶度参数，这为研究中药的配伍溶解规律，单味
中药剂改工艺研究奠定理论基础。
［关键词］　溶度参数；咖啡因；芦荟大黄素；大黄酸；大黄素；大黄素甲醚
［中图分类号］Ｒ２８４．１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）０６０６４２０７
［收稿日期］　２００７０８２９
［基金项目］　国家自然科学基金（３０５７２３７８）
［通讯作者］　贺福元，Ｔｅｌ：（０７３１）５３８１３７２，１３７８７２１３６８１，Ｅ
ｍａｉｌ：ｐｈａｒｍｓｈａｒｋｉｎｇ＠ｔｏｍ．ｃｏｍ
　　中药及复方的有效多成分群的溶解规律的预测
是从事中药制剂研究的前提和基础，是中药提取工
艺、制剂工艺研究的核心问题［１］。目前均用溶解度
或总浸出物的方法来衡量中药及复方中多成分在某
一溶剂中的溶解行为［２］，由于溶解度是某一成分在
一定化学环境的表观溶解量，并没有从理论揭示化
合物溶解的本质规律，不能预测多成分的相互作用
后溶解传递规律，因此只能根据具体中药处方条件
逐个、多次、重复进行测定，所得的实验结果不能指
导中药复方配伍溶解规律的研究，长期以前来制约
单味调配中药的剂型改革和中药配伍规律的药剂学
理论的阐明［３］，因此创建一种快速测定中药多成分
溶解规律的理论、方法与技术对中药工艺研究、单味
药剂型改革，控缓释制剂的研究有着巨大的学术价
值和经济价值意义。作者根据 ＨＰＬＣ色谱理论，结
合 ＨｉｌｄｅｂｒａｎｄＳｃａｔｃｈａｒｄ正规溶液溶解度溶度参数
理论，在孙兆林［１］等研究基础上，将流动相中被分
离成分的质量浓度与溶度参数关联，建立起成分的
溶度参数测定方法，为中药制剂多成分溶度参数的
研究、复方配伍溶解规律的研究、单味药剂型改革，
最终实现中药制剂研制、生产、调配现代化奠定理论
和实验基础。
１　基本原理
１．１　色谱学基础
高效液相色谱是以经典液相色谱为基础发展而
成的分离分析方法。常用的 ＨＰＬＣ是应用液固吸
附色谱的分离机制，用式（１）中的保留时间与分配
系数表示各成分的分离理论［４］：
ｔＲ＝ｔ０（１＋ＫＶｓ／Ｖｍ） （１）
ｔＲ为溶质保留时间，ｔ０为死时间，Ｖｓ为溶质在固
定相中的体积，Ｖｍ为溶质在流动相中的体积，Ｋ为分
配系数［１］。
Ｋ＝Ｃｓ＋Ｃｍ （２）
Ｃｓ，Ｃｍ表示分配达到平衡时，组分在固定相与
流动相中的浓度。因此式（１）变为：
ｔＲ＝ｔ０（１＋ＣｓＶｓ／ＣｍＶｍ）　　　　 （３）
由（３）式可知，在固定相不变下，Ｖｓ，Ｖｍ是１个
常数，所以组分的保留时间由Ｃｓ，Ｃｍ决定，不同化合
物因两相Ｃｓ的Ｃｍ比值不同，即 Ｋ不同，保留时间 ｔＲ
不同而被分离。
１．２　化合物溶度参数项的引进
·２４６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
式（３）式代表了不同化合物的保留时间表达形
式，如对于同一化合物，进样量一定时，亦有式（４）：
ｗ＝ＶｓＣｓ＋ＶｍＣｍ （４）
式中ｗ为进样量。代入式（３）则有式（５）：
ｔＲ＝ｔ０
ｗ
ＶｍＣｍ
（５）
对式（５）取对数，整理为：
ｌｎｔＲ＝１ｎ（
ｔ０ｗ
Ｖｍ－ｌｎＣｍ
）－ｌｎＣｍ （６）
根据 ＨｉｌｄｅｂｒａｎｄＳｃａｔｃｈａｒｄ计算正规溶液溶解
度的方程［５］：
－ｌｎＣｍ＝
ΔＨｆ
ＲＴ（
Ｔ０－Ｔ
Ｔ０
）＋
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴ（δＲ－δｍ）
２ （７）
其中ΔＨｆ为固体的摩尔溶化热，Ｔ０为固体的熔
点，Ｔ为实验温度，Ｒ＝８３１４Ｊ·ｍｏｌ－１·Ｋ，Ｖ２为溶
质过冷液体时的摩尔体积，在指纹图谱中 Ｖ２表示被
分离组分过冷液时的摩尔体积，δＲ，δｍ分别为溶质和
溶剂的溶度参数，Φ１为溶剂的体积分数，用式（８）表
示：
Φ１＝
Ｖ１Ｘ１
Ｖ１Ｘ１＋Ｖ２Ｘ２
（８）
Ｘ１和 Ｘ２分别为溶剂和溶质的摩尔分数，Ｖ１，Ｖ２
为溶剂和溶质的体积，在色谱过程中，Ｖ１相当于流动
相的体积，Ｖ２相当于待测组分的体积，Ｖ２相对于 Ｖ１
小得多，可以忽略不计，所以 Φ１是１个约等于１的
常数。
将式（７）带入式（６）：
ｌｎｔＲ＝１ｎ（
ｔ０ｗ
Ｖｍ
）＋
ΔＨｆ
ＲＴ（
Ｔ０－Ｔ
Ｔ０
）＋
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴ（δＲ－δｍ）
２ （９）
在色谱柱一定，实验温度一定，待测组分进样量
一定，则ｗ，ｔ０，Ｖｍ，ΔＨｆ，Ｔ０，Ｔ，Ｒ，Ｖ２均为常数，通过改
变δｍ来求算δＲ。
式（９）与孙兆林等人从吸附疏溶剂理论及热力
学平衡的观点出发，导出了描述溶质保留行为公式
（１０）一致［６］。
ｌｎｋｉ＝
Ｖ１
ＲＴ［（δｉ，Ｔ－δｍ，Ｔ）
２］＋ｎ
珔Ｖｍ
ＲＴ（δｍ，Ｔ－δｓ，Ｔ）
２＋ｌｎΦ
（１０）
式中Ｖｉ，δｉ，Ｔ分别为溶质 ｉ的摩尔体积和溶度参
数；δｍ，Ｔ和 δｓ，Ｔ分别为流动相和固定相的溶度参数；
珔Ｖｍ是流动相的平均摩尔体积；Ф为相比。
当流动相及固定相不变时，也就是等梯度洗脱
时，式（９）与式（１０）一致。但式（９）将固定相对被分
离物质的影响用固定进样量而得以简化，用来计算
被分离物质、及洗脱剂的溶度参数更为方便。
但采用梯度洗脱时，洗脱剂的比例是发生变化
的，这时式（９）应变为平均保留时间对数式。式（９）
的右边平均积分得式（１１）。
ｌｎ珋ｔＲ＝（
ｔ０ｗ
ｕ）＋
ΔＨｆ
ＲＴ（
Ｔ０－Ｔ
Ｔ０
）＋ １
δｍ－δ０
∫δｍδ０
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴ（δＲ－δｍ）
２
ｄδｍ
＝ｌｎ（
Ｔ０ｗ
ｕ）＋
ΔＨｆ
ＲＴ（
Ｔ０－Ｔ
Ｔ０
）＋
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴδ
２
Ｒ－
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴδＲ（δｍ＋δ０）
＋
Ｖ２Φ
２
１
３ＲＴ（δ
２
ｍ＋δｍ＋δ０＋δ
２
０） （１１）
式中δ０为始时的洗脱剂的溶度参数，δｍ为终时
的洗脱剂的溶度参数，亦为保留时间 ｔＲ时洗脱剂的
溶度参数。改变δ０～δｍ的线性梯度，得到不同的珋ｔＲ。
１．３　溶度参数测算工作方程
分等梯度和线性梯度洗脱溶度参数测算。
１．３．１　等梯度洗脱溶度参数测算　导数线性回归
法：对式（９）进行求导得式（１２），用
ｄ（ｌｎｔＲ）
ｄδｍ
对 δｍ进
行线性回归求得δＲ的方法。
ｄ（ｌｎｔＲ）
ｄδｍ
＝２
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴδＲ－２
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴδｍ （１２）
用
ｄ（ｌｎｔＲ）
ｄδｍ
对线性回归，得斜率Ｓ＝２
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴ，截距
Ｉ＝２
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴδＲ，则有式（１３）。
δＲ＝
Ｉ
Ｓ （１３）
这样不断改变洗脱条件可求得任一化合物的溶
度参数。
曲线拟合法：将 ｌｎｔＲ与 δｍ进行抛物曲线拟合求
得δＲ的方法。
ａ＝
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴ （１４１）
ｂ＝ｌｎ（
ｔ０ｗ
Ｖｍ
）＋
ΔＨｆ
ＲＴ（
Ｔ０－Ｔ
Ｔ０
） （１４２）
ｃ＝δＲ （１４３）
则式（９）变为式（１５）
ｌｎｔＲ＝ｂ＋ａ（ｃ－δｍ）
２ （１５）
将ｌｎｔＲ与δｍ进行抛物曲线拟合得式ａ，ｂ，ｃ，从而
精确求得δＲ。
１．３．２　线性梯度洗脱溶度参数的测算　对于中药
多成分的ＨＰＬＣ图谱，一般需引进梯度洗脱。对于
·３４６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
线性梯度洗脱，则对式（１１）求导变为式（１６）。同样
可采用导数线性回归法。
ｄ（ｌｎ珋ｔＲ）
ｄδｍ
＝－
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴδＲ＋
Ｖ２Φ
２
１
３ＲＴ（２δｍ＋δ０） （１６）
将
ｄ（ｌｎ珋ｔＲ）
ｄδｍ
与２δｍ＋δ０进行回归得式得斜率 Ｓ＝
Ｖ２Φ
２
１
３ＲＴ，截距Ｉ＝２
Ｖ２Φ
２
１
ＲＴδＲ从而精确求得δＲ。
同时式（１１）变为式（１７），再采用二次曲线拟合
法求得δＲ。但在进行曲线回归时应采用始点与终
点溶度参数δ０与δｍ的 δｍ＋δ０和 δ
２ｍ＋δ０δｍ＋δ
２０代数
和表达式进行运算。
ｌｎ珋ｔＲ＝ｂ＋ａδ
２
Ｒ－ａδＲ（δｍ＋δ０）＋
ａ（δ２ｍ＋δｍδ０＋δ
２
０）
３ （１７）
将ｌｎ珋ｔＲ与δｍ＋δ０和 δ
２
ｍ＋δ０δｍ＋δ
２
０进行多元曲线
回归得式ａ，ｂ，ｃ，从而精确求得δＲ。
一般说来，用导数线性求得的数据不如曲线回
归精确，但可为曲线回归提供初始值。
这样被测物的溶度参数、被测物的摩尔体积就
能被测定，如已知被测物的熔点，测摩尔熔化热 ΔＨｆ
就能被测定。
１．４　线性洗脱条件下指纹特征峰序变化理论推导
式（９），（１１）建立了单个特征峰保留时间与洗
脱剂溶度参数之间的关系，但对于多成分的中药体
系，因洗脱条件改变，其特征峰位改变，因此确定各
特征峰在不同洗脱条件下的峰序至关重要。根据
Ｃｏｌａｎｄｅｒ方程可知［５］，同一类化合物在不同溶媒与
水的分配系数为一线性方程，亦为式（１８）：
ｌｎＫ２＝ａｌｎＫ１＋ｂ （１８）
式中ａ，ｂ为不同溶媒的特征常数，式（１８）说明
了改变洗脱剂前后，同一类物质的分配系数的前后
变化关系，将式（１）与（１８）关联，求得变化前后保留
时间为式（１９）：
ｌｎ
［（ｔＲ２－ｔ０２）Ｖｍ］
ｔ０２Ｖｓ
＝ａｌｎ
［（ｔＲ１－ｔ０１）Ｖｍ］
ｔ０１Ｖｓ
＋ｂ （１９）
式中ｔＲ２，ｔ０２为洗脱剂改变后成分的保留时间、
死时间，ｔＲ１，ｔ０１为洗脱剂改变前成分的保留时间、死
时间，ａ，ｂ为洗脱剂常数，故改变洗脱剂后的保留时
间ｔＲ２决定于原ｔＲ１，故对于同一类型成分指纹图谱的
峰序不会发生变化。但对于非质子体、质子供体、质
子受体之间因ａ，ｂ常数改变有可能发生变化，这是
作者进行两次梯度洗脱指纹图谱特征峰关联的重要
理论依据。
２　材料与方法
２．１　仪器与试剂
美国Ｗａｔｅｒｓ２６９５高效液相色谱仪、Ｂｒｅｅｚｅ工作
站、Ｗａｔｅｒｓ２４８７ＤｕａｌＡｂｓｏｒｂａｎｃｅＤｅｔｅｃｔｏｒ．咖啡因
（批号为０５０６０１）上海试剂二厂生产，芦荟大黄素
（批号为１１０７９５２００１１０）、大黄酸（批号为１１０７５７
２００１１０）、大黄素（批号为 １１０７５６２００１１０）、大黄素
甲醚（批号为１１０７５８２００００５）皆购自中国药品生物
制品检定所，乙腈为色谱纯，水为重蒸水，其他试剂
均为分析纯。
２．２　供试品溶液的配制
咖啡因的供试品液的配制　称取２ｍｇ咖啡因
于１０ｍＬ量瓶中，加甲醇定容至刻度线，摇匀，０４５
μｍ滤膜过滤，备用。
大黄素等标准品液的制备　分别精密称取芦荟
大黄素、大黄酸，大黄素甲醚，对照品１０３４，１０２３，
１０１１，１０２１ｍｇ，用甲醇溶解定容至５００ｍＬ，制成
含大黄酸，大黄素甲醚，芦荟大黄素分别为０２０６８，
０２０４６，０２０２２，０２０４２ｍｇ·ｍＬ－１的对照品溶液；
另取三者等量混合制成混合对照品液，０４５μｍ滤
膜过滤，备用。
２．３　测定方法
ＨＰＬＣ条件　ＡｌｔｅｃｈＡｐｏｌｏＣ１８柱（４６ｍｍ×
２５０ｍｍ，５μｍ），流动相 乙腈水梯度洗脱；ＵＶ检测
咖啡因２７０ｎｍ，大黄素等２５４ｎｍ；温度２５℃。取咖
啡因、大黄素等的洗脱程序参数列见表１。精密吸
供试品液１０μＬ进样测定，得不同洗脱条件，咖啡因
见色谱图１，大黄素类见色谱图２。
表１　咖啡因、大黄素的洗脱程序参数
程序号
运行时间段
／ｍｉｎ
乙腈
／％
水
／％
咖啡因　Ⅰ ０～５０ ０～１００ １００～０
　　　　Ⅱ ０～５０ ５～１００ ９５～０
　　　　Ⅲ ０～５０ １０～１００ ９０～０
　　　　Ⅳ ０～５０ １５～１００ ８５～０
　　　　Ⅴ ０～５０ ２０～１００ ８０～０
　　　　Ⅵ ０～５０ ３０～１００ ７０～０
大黄素等Ⅰ ０～１００ ０～１００ １００～０
　　　　Ⅱ ０～１００ １０～１００ ９０～０
　　　　Ⅲ ０～１００ ２０～１００ ８０～０
　　　　Ⅳ ０～１００ ３０～１００ ７０～０
　　　　Ⅴ ０～１００ ４０～１００ ６０～０
　　　　Ⅵ ０～１００ ５０～１００ ５０～０
　　注：流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１
·４４６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
图１　不同洗脱条件下咖啡因色谱图
Ｓ１，Ｓ２，Ｓ３，Ｓ４，Ｓ５，Ｓ６分别为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ洗脱程序
图２　不洗脱程序下大黄类成分的指纹图谱
Ｓ１，Ｓ２，Ｓ３，Ｓ４，Ｓ５，Ｓ６分别为Ⅵ，Ⅴ，Ⅳ，Ⅲ，Ⅱ，Ⅰ洗脱程序
１．芦荟大黄素；２．大黄酸；３．大黄素；４．大黄素甲醚
３　结果及数据处理
３．１　咖啡因单成分溶度参数的计算　不同洗脱条
件下咖啡因的条件参数列表２。
表２中出峰的溶度参数指色谱峰保留时间所对
应洗脱剂的混合溶度参数，起始点溶度参数为程度
　　
表２　咖啡因不同洗脱条件溶出参数
Ｎｏ
ｔＲ
／ｍｉｎ
δｍ
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δ０
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δｍ
Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
Ⅰ ２５２１ ３８１１ ４８００ ４３３４
Ⅱ ２３２９ ３８３７ ４７１１ ４２９６
Ⅲ ２０３５ ３８９４ ４６２１ ４２７３
Ⅳ １８１４ ３９１１ ４５２８ ４２３１
Ⅴ １６１４ ３９１２ ４４３４ ４１８１
Ⅵ １１４２ ３９０８ ４２３９ ４０７７
　　注：按式δ２１，２＝Φ１δ２１＋Φ２δ２２进行计算各混合物的溶度参数，Ф１，
Ф２分别为化合物１，２的体积分数，δ水为 ４８２Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，δ乙为
２４８Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
洗脱初始的溶度参数，平均溶度参数是计算的线性
梯度洗脱的平均溶度参数。按混合物溶度参数计算
公式进行计算。由表２可知出峰点溶度参数与平均
溶度参数的ＲＳＤ很小，说明可用此来预测在不同条
件下的峰位，在中药指纹图谱研究中非常有用。对
表２中数据按式（９）～式（１７）的关系进行求导线性
法处理，各参数列于表３。另按（１７）进行平均溶度
参数曲线拟合，各参数列于表４。
３．２　大黄类成分溶度参数的计算
大黄类成分不同洗脱条件参数列于表５。
表３　咖啡因导数线性回归法所得溶度参数
ｄ（１ｎｔＲ）
ｄδｍ
／Ｊ１－／２·ｃｍ３／２
δｍ中
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δＲ（Ｒ）
ｄ（ｌｎ珋ｔＲ）
ｄδｍ
／Ｊ－１／２·ｃｍ３／２
２δｍ中 ＋δ０中
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δＲ（Ｒ）
０２１１５５０ ４３１５１５９ ００８９３ １３３４ 　
０５７５６０５ ４２８４６９９ ０１４９１ １３２０
０２７３２０６ ４２５２０１２ ２６５３（０１０１７） ０１２４１ １３０５ ４８５５（－０７６４４）
０２３５１４６ ４２０６０９７ 　 ０１２４５ １２８７ 　
０３３１７５４ ４１２９１０７ 　 ０１７７３ １２５８ 　
　　注：按式δ２１，２＝Φ１δ２１＋Φ２δ２２进行计算各混合物的溶度参数，Ф１，Ф２分别为化合物１，２的体积分数，δ水为４８２Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，δ乙为２４８Ｊ１／２
·ｃｍ－３／２。δｍ中是２次平均出峰δｍ中的平均值，δ０中是２次起始点δｍ中的平均值。ｄ（ｌｎｔＲ）／ｄδｍ是２次洗脱剂溶度参数改变所引起的保留时间对
数变化值ｄ（ｌｎ珋ｔＲ）／ｄδｍ是２次洗脱剂线性梯度（溶度参数）改变所引起的平均保留时间对数变化值（表４～７同）
表４　咖啡因曲线拟合法所得溶度参数
ｌｎｔＲ
δｍ
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δｍ＋δ０
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δ２ｍ＋δｍδ０＋δ２０
／Ｊ·ｃｍ－３
３２２７ ３８１１ ８６１１ ５５８６
３１４８ ３８３７ ８５４８ ５５００
３０１３ ３８９４ ８５１５ ５４５１
２８９８ ３９１１ ８４４０ ５３５１
２７８１ ３９１２ ８３４６ ５２３１
２４３６ ３９０８ ８１４７ ４９８１
　　注：δＲ＝０２８３１０００；Ｒ＝０９９３００；ａ＝００１１２８；ｂ＝０６９５８０
与表２一样，表５中各成分的出峰点溶度参数
与平均溶度参数的ＲＳＤ较小，说明可用此来预测在
不同条件下多成分的峰位，指导中药指纹图谱的建
立，同时各色谱峰位顺序没有改变，这对用总量统计
矩法来分析指纹图谱及总成分的总体溶度参数有重
要意义。对表５中数据同法进行处理计算溶度参
数，列于表６，７。
４　讨论
４．１　中药复方溶解特性规律的研究
·５４６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
表５　大黄类成分不同洗脱条件参数
成分 程序号 ｔＲ／ｍｉｎ δｍ／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２ δ０／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２ δｍ／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
芦荟大黄素 Ⅰ ２６６７ ４３０５ ４８００ ４５５９
　 Ⅱ ３５２３ ４５６２ ４６２１ ４５９２
　 Ⅲ ３４０８ ４３８２ ４４３４ ４４０８
　 Ⅳ ３２４８ ４１９４ ４２３９ ４２１７
　 Ⅴ ３１１０ ３９９６ ４０３５ ４０１６
　 Ⅵ ２４７６ ３７９３ ３８２０ ３８０７
大黄酸　　 Ⅰ ３８７１ ４０６２ ４８００ ４４４６
　 Ⅱ １７６３ ４３２１ ４６２１ ４４７３
　 Ⅲ １１２９ ４２５９ ４４３４ ４３４７
　 Ⅳ ６９７ ４１４１ ４２３９ ４１９１
　 Ⅴ ５５７ ３９６５ ４０３５ ４０００
　 Ⅵ ４４３６ ３７７１ ３８２０ ３７９６
大黄素　　 Ⅰ ５００６ ３８１９ ４８００ ４３３７
　 Ⅱ ２９５４ ４１０６ ４６２１ ４３７１
　 Ⅲ １９７３ ４１２３ ４４３４ ４２８１
　 Ⅳ １１８７ ４０７１ ４２３９ ４１５６
　 Ⅴ ７６２０ ３９３９ ４０３５ ３９８７
　 Ⅵ ５５８５ ３７５８ ３８２０ ３７８９
大黄素甲醚 Ⅰ ６０４７ ３５８１ ４８００ ４２３５
　 Ⅱ ４２３３ ３８６２ ４６２１ ４２５８
　 Ⅲ ３２３２ ３９１１ ４４３４ ４１８１
　 Ⅳ ２１４０ ３９３０ ４２３９ ４０８８
　 Ⅴ １３０２ ３８６８ ４０３５ ３９５３
　 Ⅵ ８４５ ３７２６ ３８２０ ３７７３
表６　大黄类成分导数线性回归法所得溶度参数
成分
ｄ（ｌｎｔＲ）
ｄδｍ
／Ｊ１－／２·ｃｍ３／２
δｍ中
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δＲ（Ｒ）
ｄ（ｌｎ珋ｔＲ）
ｄδｍ
／Ｊ１－／２·ｃｍ３／２
２δｍ中 ＋δ０中
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δＲ（Ｒ）
芦荟大黄素 －６２７２ ４５７６ ４０８８（－０６０６０） １１２９ １３８５ ４０３７（０５８１４）
　 ００１８０９ ４５００ ００１７７９ １３５３
　 ００２５１２ ４３１２ ００２４７０ １２９６
　 ００２１６０ ４１１６ 　 ００２１２７ １２３７ 　
　 ０１０９００ ３９１１ 　 ０１０６００ １１７５ 　
大黄酸　　 －５８５３ ４４６０ ４２２３（－０５５１８） －００１５６２ １３６１ ４１３９（－０５６６１）
　 ０７０８４ ４４１０ ０００１８０２ １３３４
　 ０６１５１ ４２７０ ０００１９４７ １２８７
　 －０２０５２ ４３００ 　 ００００８９９ １２３３ 　
　 ００７４５８ ４１０２ 　 ００００９３１ １１７２ 　
大黄素　　 －３１３２ ４３５４ ４１３９（－０４０７１） －００１１１５ １３３８ ４１７６（－０５２５２）
　 ０８９９８ ４３２６ ０００２４４４ １３１７
　 ０８１１０ ４２１９ ０００２５３８ １２７７
　 ０５２５４ ４０７２ 　 ０００１８９５ １２２８ 　
　 ０３１４１ ３８８９ 　 ０００１２６１ １１７０ 　
大黄素甲醚 －３０１７ ４２４７ ４０８８（－０４７８１） －０００５８１ １３１４ ４２３７（－０５４８４）
　 ０６９４０ ４２２０ ０００２４０１ １２９４
　 ０８８４９ ４１３４ ０００２６２７ １２５９
　 ０７３７３ ４０２０ 　 ０００２４１７ １２１７ 　
　 ０４８２４ ３８６３ 　 ０００１８７６ １１６５ 　
·６４６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
表７　大黄类成分曲线拟合法所得溶度参数
成分 ｌｎｔＲ
δｍ
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δｍ＋δ０
／Ｊ１／２·ｃｍ－３／２
δ２ｍ＋δｍδ０＋δ２０
／Ｊ·ｃｍ３
δＲ Ｒ ａ ｂ
芦荟大黄素 ３２８３ ４３０５ ９１０５ ６２２４ ３９７０ ０６１６ ００３２０７ ０９４８２
　 １２６０ ４５６２ ９１８３ ６３２５
　 １２２６ ４３８２ ８８１６ ５８２９
　 １１７８ ４１９４ ８４３３ ５３３４
　 １１３５ ３９９６ ８０３１ ４８３８
　 ０９０６６ ３７９３ ７６１３ ４３４７ 　
大黄酸　　 ３６５６ ４０６２ ８８６２ ５９０４ ３９０８ ０９３９７ ００５２９ １５２０
　 ２８７０ ４３２１ ８９４２ ５９９９
　 ２４２３ ４２５９ ８６９３ ５６６８
　 １９４１ ４１４１ ８３８１ ５２６８
　 １７１８ ３９６５ ８０００ ４８００
　 １４９０ ３７５８ ７５７８ ４３０８
大黄素　　 ３９１３ ３８１９ ８６１９ ５５９６ ３８３７ ０９７８３ ００６１２５ １７９６
　 ３３８６ ４１０６ ８７２７ ５７１８
　 ２９８２ ４１２３ ８５５７ ５４９４
　 ２４７４ ４０７１ ８３１０ ５１８０
　 ２０３１ ３９３９ ７９７４ ４７６９
　 １７２０ ３７５８ ７５７８ ４３０８
大黄素甲醚 ４１０２ ３５８１ ８３８１ ５３０６ ３６４２ ０９９１５ ００４４３６ ２１０４
　 ３７４５ ３８６２ ８４８３ ５４１１
　 ３４７６ ３９１１ ８３４５ ５２３０
　 ３０６４ ３９３０ ８１６９ ５００８
　 ２５６７ ３８６８ ７９０４ ４６８６
　 ２１３４ ３７２６ ７５４６ ４２７１
　　目前对于中药材以及中药复方溶解规律的研究
思路大体分２种。一是用溶解度表征某些指标成分
或成分组在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时
溶解的最大量，或用溶出度表征药物从固体制剂在
规定溶剂中溶出的速度和程度［１］，这是沿袭了西药
特性溶解度的研究方法。该方法用于单一成分溶解
规律的研究是可行的，但是应用于中药复杂的多成
分体系面临诸多问题。先是单成分的特性溶解度与
多成分相互作用所产生的表观溶解度内在传递规
律，其次是急需建立一套能定量表达药物溶解相互
作用规律的数学表达理论体系。溶度参数是 Ｈｉｌｄｅ
ｂｒａｎｄＳｃａｔｃｈａｒｄ研究固体在真实溶液（正规溶液和
非正规溶液）的溶解规律所引入，是药物分子所处
一定化学环境内聚能的定量表达，是相似相溶原理
的定量表达，因此可将其引入中药多成分相互作用
溶解特性规律的研究，为中药复方分离、浓缩、配制、
扩散等诸过程研究奠定重要参数依据［７］。
４．２　溶度参数计算与测定
计算［８］：在不需要精确数据时可根据常见化合物
进行溶度参数估数，常见化合物溶度参数为烷烃
７９×４１８４Ｊ１／２·ｍＬ－１／２；芳香烃 ９１×４１８４Ｊ１／２·
ｍＬ－１／２；丙氧基链１０１×４１８４Ｊ１／２·ｍＬ－１／２；乙氧基
链１１１×４１８４Ｊ１／２·ｍＬ－１／２。对于非挥发性液体来
说可以用滴重试验快速测定；对已知摩尔内聚能△Ｅ
和摩尔体积Ｖ的药物可直接按公式Ｓｐ＝（△Ｅ／Ｖ）１／２
进行计算；对于已知物质沸点Ｔｂ（７６０ｍｍＨｇ），测定密
度时的开尔文温度Ｋ，相对分子量Ｍｗ，密度Ｄ，亦可
由公式 Ｓｐ＝（２３７Ｔｂ＋０００２Ｔｂ２－２９５０－１９８６Ｋ°）
（Ｍｗ－Ｄ）１／２直接计算，对于已知结构者，还可以用基
团贡献法直接进行计算、测定。对于新化合物和结构
未知物可进行溶度参数测定，方法有浊度滴定法、平
衡溶胀法、黏度法、薄层色谱法、反相气相色谱法
（ＩＧＣ）［９］，其中以前三者常用，但结果不精确。气相
色谱法能精确测定化合物的溶度参数，但多用于高分
子化合物溶度参数的测定。孙兆林［６］等人在研究反
相液体色谱中饱和醇保留行为Ⅰ（低碳醇保留行为与
溶质分子结构的关系）时，推导溶度参数与反相液相
色谱保留时间之间的关系，并建立了数学表达式，但
没有真正用于药物，特别是中药溶度参数的研究。作
者在其基础上进一步从理论与实验上创立ＨＰＬＣ测
定中药多成分体系的溶度参数方法。
４．３　成分保留时间ｔＲ与溶度参数相一致
由表２和表５可知，ＨＰＬＣ被分离成分的保留
时间ｔＲ决定洗脱剂的溶度参数，也决定成分的溶度
·７４６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８
参数，其中出峰点的溶度参数与平均溶度参数均变
化不大，物别是出峰点的溶度参数，这不仅为药物的
溶度参数研究，更重要的是为中药指纹图谱的研究
提供了重要的理论依据［１０］。
４．４　导数回归法法与曲线拟合法的比较
由表３，４，６，７可知，不同的方法求得的成分的
溶度参数不同，其中用导数回归法所得的溶度参数
不太准确，相关性 Ｒ不好，这与 δｍ中的计算有关，由
于ｌｎｔＲ与δｍ为二次曲线，δｍ中由前后 δｍ取平均值会
带来误差影响有关。但本法可为曲线拟合法提供初
始值。由于曲线拟合法算得的溶度参数精确，且复
相关系数Ｒ很好，说明拟合曲线可信。由本法测得
咖啡因的溶度参数为 ２８３１Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，与文献
［１１］２８８４Ｊ１／２·ｃｍ－３／２一致，说明本法可信。由本
法测得芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚的
溶度参数依次为：３９７０Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，３９０８Ｊ１／２·
ｃｍ－３／２，３８３７Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，３６４２Ｊ１／２·ｃｍ－３／２。
本实验首次创立了中药多成分溶度参数测定的
理论与方法，为中药复方药剂学配伍规律研究搭建
理论与技术平台。有关多成分指纹图谱总特征成分
的总溶度参数的理论与测定方法在后续论文报道。
［参考文献］
［１］　 苏子仁，陈建南．中药制剂工艺过程的物理化学变化研究
［Ｊ］．中国中药杂志，１９９８，２３（１１）：６７１．
［２］　 中国药典［Ｓ］．一部２００５：附录５６．
［３］　 原思通，杜海燕，夏　坤．中药复方汤剂分煎合煎对溶出效果
的影响［Ｊ］．中国中医药信息杂志，１９９９，６（７）：２９．
［４］　 孙毓庆．分析化学［Ｍ］．４版．下册．北京：人民卫生出版社，
１９９９．
［５］　 殷恭宽．物理药学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９９３：１３４，
１７１．
［６］　 孙兆林，刘满仑，胡之德．反相液体色谱中溶质保留行为的研
究———保留机理的讨论和扩展溶解度参数的简便算法［Ｊ］．
分析测试通报，１９８８，７（５）：１５．
［７］　 克里斯托费Ｄ沃恩溶解度参数的用途［Ｊ］丽仔伟章编译
日用化学品科学，１９９８，５（１０２）：８．
［８］　 马沛生，赵兴民，李　平，等．基团法估算溶度参数［Ｊ］．石油
化工，１９９４，２３：５９４
［９］　 萧聪明，颜文礼．反相色谱法测定聚苯乙烯的溶度参数［Ｊ］．
色谱，１９９８，１６（４）：３５４．
［１０］　ＭａｔｙｓｉａｋＪ，ＮｉｅｗｉａｄｏｍｙＡ，ＳｅｎｃｚｙｎａＢ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｂｅ
ｔｗｅｅｎＬＣｒｅｔｅｎｔｉｏｎ，ｏｃｔａｎｏｌｗａｔｅｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｉｃｉｅｎｔ，ａｎｄｆｕｎｇｉ
ｓｔａｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆ２（２，４ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅｓ
［Ｊ］．ＪＡＯＡＣＩｎｔ，２００４，８７（３）：５７９．
［１１］　崔福德药剂学［Ｍ］北京：人民卫生出版社，２００３：２２３
Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆ
ｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｆｏｒｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍａｔｅｒｉａｍｅｄｉｃａｗｉｔｈＨＰＬＣ
ＨＥＦｕｙｕａｎ１，２，ＺＨＯＵＨｏｎｇｈａｏ１，ＬＵＯＪｉｅｙｉｎｇ１，ＤＥＮＧＫａｉｗｅｎ３，ＦＵＪｉｎ１，
ＰＩＦｅｎｇｊｕａｎ１，ＷＵＤｅｚｈｉ１，ＤＡＩＲｕｗｅｎ１
（１．ＰｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００７８，Ｃｈｉｎａ；
２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＨｕｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０２０８，Ｃｈｉｎａ；
３．ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｕｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００７，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｔｈｅｏｒｉｅｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅ
ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍａｔｅｒｉａｌｍｅｄｉｃａ（ＴＣＭＭ）ｗｉｔｈＨＰＬＣ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｅｘｐｒｅｓｓｅｓｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
ｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃａｎｄＨｉｌｄｅｂｒａｎｄＳｃａｔｃｈａｒｄｔｈｅｏｒｉｅｓ，ＴｈｅＨＰＬＣｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｗｅｒｅｃａｒｉｅｄｏｕｔａｔ４０℃ ｏｎ
ａｎＡｌｔｅｃｈＡｐｏｌｏＣ１８ｃｏｌｕｍｎ（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）ｅｌｕｔｅｄｗｉｔｈａｃｅｔｏｎｅａｎｄｗａｔｅｒｉｎｇｒａｄｉｅｎｔｍｏｄｅ．Ｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓ１０ｍＬ
·ｍｉｎ－１，ａｎｄｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｗａｓ２５４ｎｍ．Ｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｖｏｌｕｍｅｗａｓ１０μＬ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｅｘｐｒｅｓｓｅｓｂｅｔｗｅｅｎ
ｔｈｅｒｅｔｅｎｔｉｏｎｔｉｍｅａｎｄｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｃａｆｅｉｎｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｐａｒａｍｅｔｅｒａｓ２８３１Ｊ１／２·
ｃｍ－３／２ｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈ２８８４Ｊ１／２·ｃｍ－３／２ｒｅｐｏｒｔｅｄｂｙｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ，ａｎｄｔｈｏｓｅｏｆａｌｏｅｅｍｏｄｉｎ，ｒｈｅｉｎ，ｅｍｏｄｉｎ，ｐｈｙｓｃｉｏｎｅａｓ３９７０
Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，３９０８Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，３８３７Ｊ１／２·ｃｍ－３／２，３６４２Ｊ１／２·ｃｍ－３／２ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｒｅｔｅｎｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆＨＰＬＣ
ｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｍｐｏｎｅｔｓ．Ｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｍｅｔｈｏｄｉｓｕｓｅｆｕｌｆｏｒｔｈｅｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒｕｌｅ
ｓｔｕｄｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓ；ｃａｆｅｉｎｅ；ａｌｏｅｅｍｏｄｉｎ；ｒｈｅｉｎ；ｅｍｏｄｉｎ；ｐｈｙｓｃｉｏｎｅ ［责任编辑　王亚君］
·８４６·
第３３卷第６期
２００８年３月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　６
Ｍａｒｃｈ，２００８