全 文 ：葛根素对大鼠应激性胃黏膜损伤的保护作用
王福文 3 o李 杰 o胡志力 o解砚英
k山东省医学科学院 药物研究所 o山东 济南 uxssyul
≈摘要  目的 }研究葛根素对大鼠应激性胃黏膜损伤的保护作用 ∀方法 }采用浸水束缚应激法建立大鼠应激
性胃溃疡模型 ∀气囊法记录胃运动 o激光多普勒血流计测定胃黏膜血流量 o比色法测定胃黏膜组织一氧化氮k‘’l
和内皮素k∞×l含量 o并观察胃黏膜组织病理学变化 ∀结果 }葛根素可以明显减轻浸水应激引起的胃黏膜损伤 ~抑制
胃运动亢进 o尤其是降低胃运动指数 !收缩时间百分比和高强度收缩次数 ~增加胃黏膜血流量 ~同时增加胃黏膜 ‘’
含量 o并降低 ∞×含量 ~胃黏膜组织损害程度显著减轻 ∀结论 }葛根素对应激性胃黏膜损伤具有明显的保护作用 o其
作用机制可能是通过舒张胃黏膜血管 o升高胃黏膜 ‘’水平 o同时抑制胃运动亢进 o增加局部胃黏膜血流量而产生
作用 ∀
≈关键词  葛根素 ~胃运动 ~胃黏膜血流量 ~一氧化氮
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylsy2sxsw2sv
≈收稿日期  ussx2su2ts
≈通讯作者  3 王福文 oר¯ }ksxvtl{u|t||zu o ∞2°¤¬¯}º¤±ª©∏ººº
ƒ·²°1¦²°
葛根素是从野葛中提取分离的异黄酮成分 o临
床主要用来治疗多种心脑血管疾病 ∀应激性胃黏膜
损伤是一种临床上较常见的急症 o其发病率占危重
患者的 {s h以上 o死亡率达 ws h ∗ ys h或更高≈t  ∀
有文献报道≈u  o葛根素联合用药可以治疗十二指肠
溃疡 o但葛根素在应激性胃溃疡方面的研究尚未见
报道 ∀为此 o本实验通过建立大鼠浸水束缚应激性
胃溃疡模型 o观察葛根素对大鼠应激性胃黏膜损伤
的预防作用及其作用机制 ∀
1 材料和方法
111 药物与试剂
葛根素 o山东省医学科学院药物研究所 o批号
ussss{uv ∀一氧化氮k‘’l试剂盒 o批号 ussts|s| o南
京建成工业研究院提供 ∀内皮素k∞×l试剂盒 o批号
ussttstv o北京东亚免疫技术研究所提供 ∀氯化钠
注射液 o山东临淄制药厂 o批号 usstswtz ∀
112 动物
•¬¶·¤µ大鼠 {s只 o体重 uut ∗ uyu ªo雌雄各半 o
由山东大学实验动物中心提供 o合格证编号 }鲁动质
字 ussssussu号 ∀
113 仪器
≥ p u…型二道生理记录仪 o成都仪器厂 ∀ ≤…Œ
激光多普勒血流测定仪 o美国 ≤…Œ公司 ∀zuu分光
光度计 o上海第三分析仪器厂 ∀
114 方法
将动物随机分为 w组 o即单纯束缚组 o应激性胃
溃疡模型组 o葛根素大 !小剂量组kw{ ouw °ª#®ªptl o
每组 us只 ∀腹腔注射k¬³l给药 ∀连续给药 x §o每
天 t次 ∀单纯束缚组和应激性胃溃疡模型组均 ¬³
给予等体积的生理盐水 ∀于末次给药后 vs °¬±开
始实验 ∀
11411 应激性胃黏膜损伤模型的制备 根据
‘¬¶«¬§¤≈v 介绍的方法制备 ∀将动物浸入水中 o水温
kus ? tl ε o应激 w «后处死 o按照 Š∏·«≈w 法判断损
伤指数 ∀
11412 胃运动的记录 参考  µ¨¶¨µ¨¤∏≈x 法用自制
气囊记录胃运动 ∀动物浸水 t «后开始连续记录胃
运动 v «∀将高度 ∴w °° o宽度  w ¶的波定为胃收
缩波 o以区别由于动物挣扎腹内压升高而引起的胃
内压升高所记录到的波≈y  ∀观察收缩频率 !收缩幅
度 !每分钟运动指数 !胃收缩时间百分比 !高强度收
缩次数的变化 ∀
11413 胃黏膜血流量的测定 大鼠应激 w «后 o腹
腔麻醉 o剖开腹壁 o暴露胃 o取出气囊 o然后将胃轻轻
平铺于特制的垫台上 o将激光多普勒血流计探头插
入轻触胃黏膜 o测定胃黏膜血流量 ∀以激光多普勒
信号值k…°˜l表示血流量的相对数值 ∀
11414 胃黏膜中 ‘’和 ∞×含量的测定 大鼠应激
#wsx#
第 vt卷第 y期
ussy年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ y
¤µ¦«oussy
w «后处死 o取胃 o剥离胃黏膜 tss °ªo用生理盐水稀
释 ts倍 o研磨 o取上清液 ∀ ‘’ 和 ∞×检测皆按试剂
盒说明书操作 ∀
11415 胃黏膜组织病理学检查 各组分别随机取 y
只大鼠于近大弯侧的胃黏膜组织 t ¦° ≅ t ¦°o用
v h戊二醛固定 o锇酸固定 o丙酮脱水 o临界点干燥 o
镀膜 o然后进行扫描电镜观察 ∀
115 统计学处理
数据采用 cξ ? σ表示 o组间比较用 τ检验 ∀
2 结果
211 葛根素对大鼠胃黏膜损伤程度的影响
大鼠应激 w «后 o模型组可见胃黏膜严重损伤 o
与单纯束缚组比较有显著性差异k Π s1stl ∀葛根
素大 !小剂量组皆明显减轻胃黏膜损伤 o与模型组比
较 o有显著差异k Π s1st oΠ s1sxl o呈剂量依赖式
特点k表 tl ∀
表 t 葛根素对大鼠应激性胃黏膜
损伤的影响kcξ ? σ, ν € usl
组别 剂量r°ª#®ªpt 胃黏膜损伤指数
单纯束缚组 p t qws ? s qzs
溃疡模型组 p vy qys ? y qvyul
葛根素组 w{ ux qts ? | qz{wl
uw u| qvs ? ts qswvl
注 }与单纯束缚组比tl Π  s1sx oul Π  s1st ~与模型组比vl Π 
s1sx owl Π s1stk表 u ∗ w同l
212 葛根素对大鼠胃运动的影响
与单纯束缚组相比 o大鼠浸水束缚应激 w «后 o
胃运动各项指标均明显增加 ∀葛根素则明显降低浸
水应激引起的胃运动收缩频率 !收缩幅度 o缩短收缩
时间百分比 o尤其是显著减少每分钟运动指数和高
强度收缩次数k Π s1st oΠ s1sxlk表 ul ∀
表 u 葛根素对大鼠胃运动的影响kcξ ? σ, ν € usl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
收缩频率
r次r°¬±
收缩幅度
r°°
运动指数
r°°#¶pt#°¬±pt
收缩时间
r h
收缩次数
r次
单纯束缚组 p s qv| ? s qtt tt qsv ? w qvs ut{ quy ? v{ qvt ty q|t ? | quu s
溃疡模型组 p t quw ? s qvsul ty quy ? w qystl z{u quv ? {s qz|ul zs qyx ? tu qvuul u| qvs ? us quwul
葛根素组 w{ s q|t ? s qvwvl tt q{w ? w quuvl v{z qv| ? tv| qxuwl wx qv| ? tw quxwl z qxs ? | qzvwl
uw s q|y ? s qwz tu qyz ? w quvvl xsu qwz ? tuy qt{wl x{ qtv ? tx qu{vl tu q{s ? tw qv{vl
213 葛根素对大鼠胃黏膜血流量的影响
大鼠浸水应激后 o模型组胃黏膜血流量明显减
少 ∀葛根素大 !小剂量组则显著增加胃黏膜血流量
k Π s1st oΠ s1sxl o且呈剂量依赖式特点k表 vl ∀
表 v 葛根素对大鼠胃黏膜血流量的影响kcξ ? σ, ν € usl
组别 剂量r°ª#®ªp t 胃黏膜血流量k…°˜l
单纯束缚组 p tz q{v ? v qtw
溃疡模型组 p tt qyw ? u quvul
葛根素组 w{ tw qvx ? u qywwl
uw tv qwu ? u qstvl
214 葛根素对大鼠胃黏膜 ‘’和 ∞×含量的影响
大鼠浸水束缚应激 w «可使模型组胃黏膜 ‘’
含量明显降低 o∞×含量明显增加 ∀葛根素则明显增
加胃黏膜中的 ‘’含量 o并减少 ∞×含量k Π s1st o
Π s1sxlk表 wl ∀
表 w 葛根素对大鼠胃黏膜 ‘’和 ∞×
含量的影响kcξ ? σ, ν € twl
组别 剂量r°ª#®ªpt ‘’rΛ°²¯#ªpt ∞×r³ª#°ªpt
单纯束缚组 p uw qv{ ? w q|s tu qz{ ? t qvw
溃疡模型组 p ty qxx ? z qswul ut qvy ? v q{yul
葛根素组 w{ uy qyw ? | qxswl tx qzw ? v qytwl
uw uu qv{ ? y qwsvl tz qxv ? w qsuvl
215 胃黏膜的扫描电镜观察
单纯束缚组大鼠胃黏膜表面稍呈波浪状 o胃黏
膜上皮饱满 o排列整齐有序 o可见到胃小凹 ∀溃疡模
型组胃黏膜上皮细胞破坏严重 o呈空泡状或碎片状
溃烂 o脱落 o细胞界限不清 ∀葛根素组胃黏膜上皮拥
挤 o部分细胞表面出现片状不规则的缺损 o少数细胞
呈破碎状 ∀
3 讨论
应激性胃溃疡是机体在多种危重紧急情况下发
生的急性应激性胃黏膜病变 o其发生机制尚未完全
明了 ∀目前认为其发生机制涉及机体神经内分泌失
调 !胃黏膜屏障保护功能减弱及胃黏膜损伤因素作
用相对增强等 o是多种因素综合作用的结果≈v  ∀近
年来 o大多数研究者认为胃黏膜血流量的减少是应
激性胃溃疡发生的最基本条件 o同时胃运动亢进也
是应激性胃溃疡发生的一个重要因素和动力≈y2{  ∀
作者将具有活血化瘀 !改善微循环等作用的葛
根素用于对大鼠应激性胃黏膜损伤保护作用的研
究 ∀实验结果表明 o葛根素通过扩张胃黏膜血管 o改
善微循环障碍 o增加了胃黏膜血流量 ~同时血流量的
增加又刺激了黏膜血管内皮细胞合成和释放 ‘’ o并
负反馈地抑制 ∞×的释放 o使二者趋于平衡 o进一步
#xsx#
第 vt卷第 y期
ussy年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ y
¤µ¦«oussy
增加胃黏膜血流量 o减轻胃黏膜损伤 ∀胃黏膜血流
量的调节机制十分复杂 o近期发现 ‘’与 ∞×起着重
要作用 o证实二者是一对相互拮抗的血管活性物质 o
它们之间的动态平衡对胃黏膜血流量的调节在胃黏
膜的保护和损伤中起决定性作用≈|  ∀本研究证实在
浸水束缚应激过程中 o大鼠胃黏膜内 ‘’和 ∞×严重
失衡 o其原因可能是由于浸水束缚应激后交感神经
兴奋性增高 o导致胃黏膜下毛细血管收缩 o刺激血管
内皮细胞产生和分泌过多的 ∞× o进一步加重了血管
收缩 o减少了胃黏膜血流量 ~而在应激状态下 o血流
量的减少进而抑制了黏膜血管内皮细胞合成和释放
‘’ o使 ‘’水平下降 o减弱了 ‘’的血管舒张和胃黏
膜保护作用 o促进了胃溃疡的形成 ∀葛根素则能通
过调整 ‘’ 与 ∞× 之间的平衡 o进而减轻胃黏膜损
伤 ∀
研究表明大鼠浸水应激后 o胃运动机能显著加
强 o特别是胃高强度收缩次数显著增加 o这和文献报
道≈y o{ 一致 ∀文献中报道葛根对离体肠管具有罂粟
碱样解痉作用 o对肠道平滑肌有直接松弛作用 o并证
实其中多种异黄酮物质可能是舒张平滑肌的主要成
分 ∀实验用葛根素中异黄酮成分占 yx h以上 o结果
也表明葛根素能使胃痉挛状态明显减弱 o高强度收
缩次数明显减少 o胃收缩时间明显缩短 o胃黏膜损伤
明显减轻 ∀说明葛根素可以通过抑制胃运动亢进 o
减轻胃黏膜皱褶处血管的压力 o使胃黏膜血流量增
加 o从而使应激性胃黏膜损伤减轻 ∀
综上所述 o笔者认为 }葛根素可能是通过扩张胃
黏膜血管 o升高胃黏膜 ‘’水平 o同时抑制胃运动亢
进 o增加胃黏膜血流量 o以达到防治胃黏膜损伤的目
的 ∀
≈参考文献 
≈t  万军利 q应激性溃疡的形成机制 q中国病理生理杂志 ot||v o|
kxl }yyw q
≈u  韦爱昌 o刘福建 o关 航 o等 q葛根素联合法莫替丁等治疗十
二指肠溃疡疗效观察 q华夏医学 oussw okwl }wxv q
≈v  ‘¬¶«¬§¤Žo’«·¤ ≠ oŽ²¥¤¼¤¶«¬× o ετ αλqŒ±√²¯√¨ °¨ ±·²©·«¨ ¬¤±·«¬±¨ 2
¬¤±·«¬±¨ ²¬¬§¤¶¨ ¶¼¶·¨° ¤±§ ±¨ ∏·µ²³«¬¯¶¬± ·«¨ §¨√¨¯²³° ±¨·²© ¤¦∏·¨
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≈y  艾洪滨 o张震东 q大鼠浸水应激性胃黏膜损伤机制的研究 q生
理学报 ot||s owukxl }w|y q
≈z  王福文 o李 杰 o胡志力 o等 q外源性 ‘’ 预防大鼠应激性胃黏
膜损伤中胃运动的作用 q世界华人消化杂志 oussv ottktul }
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≈|  张国锋 o陈易人 o张明敖 q一氧化氮 !内皮素与胃粘膜损伤 q胃
肠病学和肝病学杂志 ot||| o{kwl }u|v q
Προτεχτιϖε εφφεχτ οφ πυεραριν ον στρεσσ2ινδυχεδ γαστριχ µ υχοσαλινϕυρψιν ρατσ
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(Ινστιτυτε οφ Ματερια Μεδιχα , Σηανδονγ Αχαδεµψ οφ Μεδιχαλ Σχιενχεσ , ϑιναν uxssyu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²©³∏¨µ¤µ¬± ²±¶·µ¨¶¶2¬±§∏¦¨§ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ ¬±­∏µ¼¬±µ¤·¶q Μετηοδ : ׫¨ °²§¨¯
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¤ª¨ ²©ª¤¶·µ¬¦¦²±·µ¤¦·¬²±·¬°¨¤±§±∏°¥¨µ¶²©√¬²¯ ±¨·¦²±·µ¤¦·¬²±q׫¨ ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ ¥¯²²§©¯²º ¤±§‘’ ¯¨ √¨¯ ¬± ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ º µ¨¨ ±¨2
«¤±¦¨§oº«¬¯¨ ∞× ¯¨ √¨¯ º¤¶µ¨§∏¦¨§¥¼ ³∏¨µ¤µ¬±q׫¨ §¨ªµ¨¨²©·¬¶¶∏¨ §¤°¤ª¨ ¬± ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ º¤¶¤¯¶²¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¤·¨±∏¤·¨§¤©·¨µ¤§°¬±2
¬¶·µ¤·¬²±©² ³∏¨µ¤µ¬±qΧονχλυσιον : °∏¨µ¤µ¬± ¬¨¨µ·¶¤¶¬ª±¬©¬¦¤±·³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²± º¤·¨µ2¬°° µ¨¶¬²± ¶·µ¨¶¶2¬±§∏¦¨§ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ §¤°¤ª¨ ¥¼
µ¨ ¤¯¬¬±ª·«¨ √ ¶¨¶¨ ¶¯o¬±¦µ¨¤¶¬±ª‘’ ¯¨ √¨¯ ¬± ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ o¬±¦µ¨¤¶¬±ªµ¨ª¬²±¤¯ ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ ¥¯²²§©¯²º ¤±§¬±«¬¥¬·¬±ªª¤¶·µ¬¦°²·¬¯¬·¼q
[ Κεψ ωορδσ] ³∏¨µ¤µ¬±~ª¤¶·µ¬¦°²·¬¯¬·¼~ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ ¥¯²²§©¯²º ~±¬·µ¬¦²¬¬§¨
≈责任编辑 古云侠 
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ y
¤µ¦«oussy