全 文 ：外源性表皮生长因子对马兜铃酸Ⅰ所致
细胞增殖抑制作用的影响
周 娜，杨 莉，唐嘉薇，李晓玫
（北京大学 第一医院 肾内科，北京大学 肾脏病研究所，卫生部肾脏疾病重点实验室，北京 １０００３４）
［摘要］ 目的：探讨加入外源性表皮生长因子（ＥＧＦ）能否改善马兜铃酸Ⅰ（ＡＡⅠ）引起的细胞增殖抑制作
用。方法：以体外培养的人近端肾小管上皮细胞系（ＨＫ２）为研究对象，在正常培养组（对照组）、ＡＡⅠ（１０ｍｇ·
Ｌ－１）刺激组（ＡＡ组）和不同时机加入ＥＧＦ处理组之间比较各项指标变化；用倒置显微镜对细胞形态进行观察；台
盼蓝染色后细胞计数法观察细胞增殖反应；流式细胞仪分析细胞周期变化情况。结果：与对照组相比，ＡＡⅠ对细
胞的毒性作用呈浓度和时间依赖性增强，ＡＡⅠ（１０ｍｇ·Ｌ－１）刺激２４，４８ｈ后对存活细胞的细胞周期分析可见Ｇ０／
Ｇ１期细胞比例分别减少３１４％和８７４％，而Ｇ２／Ｍ期细胞比例逐渐增高达对照的１３２倍和３７３倍（均Ｐ＜００５）。
ＥＧＦ（２０μｇ·Ｌ－１）刺激２４ｈ后细胞数达对照组的１３６倍（Ｐ＜００５），细胞周期中Ｇ０／Ｇ１期细胞比例减少９７％，Ｓ
和Ｇ２／Ｍ期细胞比例分别增高２９％和６７％，表明 ＥＧＦ具有促进细胞周期的作用。与 ＡＡⅠ组相比，无论预先
（ｐｒｅＥＧＦ）、同时（ＥＧＦ）或刺激后（ｐｏｓｔＥＧＦ）加入 ＥＧＦ，ＡＡⅠ所致的细胞增殖抑制现象并没有得到改善，也未能明
显改善其导致的细胞周期异常。结论：ＡＡⅠ（１０ｍｇ·Ｌ－１）能够显著抑制损伤后存活ＨＫ２细胞的增殖，使细胞周
期阻滞于Ｇ２／Ｍ期；外源性ＥＧＦ（２０μｇ·Ｌ
－１）能够明显促进正常细胞增殖，但不同时机加入 ＥＧＦ均不能改善 ＡＡ
Ⅰ所致的细胞增殖抑制作用。
［关键词］ 马兜铃酸Ⅰ；肾小管上皮细胞；表皮生长因子；细胞周期
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１９２２２２０５
［收稿日期］ ２００７１０２０
［通讯作者］ 李晓玫，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｍｅｉｌ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ
马兜铃酸肾病（ＡＡＮ）是指由于服用含有ＡＡ的
药物所引起的急、慢性肾小管间质病变。以往研究
已证实马兜铃酸肾毒性首先并主要累及肾小管上皮
细胞，其急性病变特点主要表现为肾小管上皮的严
重坏死、脱落，甚至裸基底膜形成，同时伴有早期出
现的肾间质纤维化［１］。在通常情况下，肾小管上皮
细胞受到毒物损伤后具有非常强的自身修复能力，
损伤较轻或未损伤的肾小管上皮细胞可以启动细胞
周期，迅速进入增殖活跃状态，通过细胞再生及结构
重建使肾小管的完整性得以恢复，但急性ＡＡＮ患者
的损伤肾小管与一般药物引起的急性肾小管坏死时
的细胞反应［２３］有显著不同，在急性损伤后存在着再
生修复不良现象。而本课题组前期的一项研究曾发
现［４］，急性ＡＡＮ病人肾活检标本中，肾小管上皮细
胞ＥＧＦ的表达显著低于抗生素致急性肾小管坏死
的病例，由于ＥＧＦ可能是肾小管上皮细胞再生修复
过程中作用最强、并且与修复机制关系最密切的促
增生多肽生长因子［５６］，其表达低下很可能是 ＡＡＮ
患者肾小管上皮急性损伤后修复不良的原因。因
此，推测在适当时机补充外源性ＥＧＦ有可能通过促
进损伤后残存细胞的增殖而改善肾小管上皮的修
复，进而对ＡＡＮ患者的肾脏损伤具有治疗作用。本
研究以体外培养的人近端肾小管上皮细胞为研究对
象，探讨在不同时机加入外源性ＥＧＦ是否能够改善
马兜铃酸Ⅰ（ＡＡⅠ）引起的细胞增殖抑制作用，旨
在对ＡＡＮ的治疗干预提供新的线索。
１ 材料与方法
１．１ 细胞、药物与试剂
人近端肾小管上皮细胞系（ＨＫ２）购自美国
ＡＴＣＣ公司。马兜铃酸Ⅰ（纯度１００％）购自中国药品
生物制品检定所。表皮生长因子（ＥＧＦ）购自
Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司。细胞培养液 ＤＭＥＭ和胎牛血清
（ＦＢＳ）购自美国 ＧＩＢＩＣＯ公司。台盼蓝、碘化吡啶
（ＰＩ）ＲＮＡ酶及 ＴｒｉｔｏｎＸ１００购自美国 Ｓｉｇｍａ公司。
其他常用试剂均购自国内生物试剂公司。流式细胞
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仪（ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ，ＣＥＬＬＱＵＥＳＴ软件）购自美国ＢＤ公
司。
１．２ 方法
１．２．１ 细胞培养 ＨＫ２细胞采用含１０％胎牛血
清（ＦＢＳ）的 ＤＭＥＭ培养基培养，培养条件为 ５％
ＣＯ２，３７℃恒温孵箱。细胞生长至８０％融合后，换
用含０２％牛血清白蛋白（ＢＳＡ）的 ＤＭＥＭ培养液
（即Ｇ０液）继续培养２４ｈ，使细胞处于相对生长静
止状态后，按下述不同实验分组加入刺激物及生长
因子。
１．２．２ 细胞处理及实验分组 在上述转入相对静
止期的基础上，实验细胞分为以下３组。对照组：包
括①Ｇ０组，即 Ｇ０液继续培养４８ｈ（作为所有实验
组的阴性对照）；②损伤修复对照组，即 ＡＡⅠ（１０
ｍｇ·Ｌ－１）刺激 ２４ｈ，随后洗去刺激物，再加 １０％
ＦＢＳ。ＡＡⅠ组：又分为①Ｇ０液继续培养２４ｈ后再
加ＡＡⅠ（１０ｍｇ·Ｌ－１）刺激２４ｈ（简称 ＡＡ２４组）或
②直接给予 ＡＡⅠ刺激４８ｈ（简称 ＡＡ４８组）。ＥＧＦ
组：根据处理时间的不同又分为①ＥＧＦ组，即 Ｇ０液
继续培养２４ｈ后加入 ＥＧＦ（２０μｇ·Ｌ－１）作用２４ｈ
（作为ＥＧＦ刺激的阳性对照）；② ＥＧＦ预处理组（简
称ｐｒｅＥＧＦ＋ＡＡ组），即先给予 ＥＧＦ（２０μｇ·Ｌ－１）
处理２４ｈ后再加入 ＡＡⅠ（１０ｍｇ·Ｌ－１）持续培养
２４ｈ；③ＥＧＦ＋ＡＡ组，Ｇ０液继续培养２４ｈ后再同时
加入上述浓度的 ＥＧＦ和 ＡＡⅠ持续培养 ２４ｈ；④
ＡＡⅠ＋ＥＧＦ后处理组（简称 ＡＡ＋ｐｏｓｔＥＧＦ组），加
入ＡＡⅠ刺激２４ｈ，随后去除培养液，重新加入含
ＥＧＦ（２０μｇ·Ｌ－１）的Ｇ０液继续培养２４ｈ。实验中
分别根据不同时间选择相应对照组进行比较。
１．２．３ 细胞形态观察 采用相差显微镜观察细胞
形态。
１．２．４ 台盼蓝染色活细胞计数 常规制备单细胞
悬液，按 １∶９比例加入 ０４％的台盼蓝染液 ３～４
ｍｉｎ后将充分混匀的细胞悬液１０μＬ加在细胞计数
板上盖玻片的一侧，静止１～２ｍｉｎ，用１０×物镜观
察计数板四角大方格中的细胞数。结果以活细胞
数／ｍＬ＝（４大方格细胞总数 －蓝染细胞数）／４×
１０４表示。
１．２．５ 细胞周期测定 应用０２５％的胰蛋白酶消
化后收获细胞，经 ＰＢＳ洗涤１次后以７０％乙醇在４
℃条件下固定１４ｈ以上。实验时去除固定液，经
ＰＢＳ洗涤１次后加入１ｇ·Ｌ－１的 ＲＮａｓｅＡ，在３７℃
下孵育３０ｍｉｎ，再加入１ｇ·Ｌ－１的 ＰＩ室温孵育２０
ｍｉｎ，最终加入适量 ＰＢＳ后于流式细胞仪获取
１５０００个细胞进行检测。
１．２．６ 统计学处理 各组实验分别重复３～５次，
结果用 珋ｘ±ｓ表示，多组间比较采用 ＯｎｅＷａｙ
ＡＮＯＶＡ检验，采用ＳＰＳＳ１３０统计软件包进行统计
分析。Ｐ＜００５表示差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ ＥＧＦ促进ＨＫ２细胞的增殖
如图１所示，５，１０，２０，４０μｇ·Ｌ－１的ＥＧＦ作用２４
ｈ后细胞数分别较对照组增高９％，２３％，３６％和８％，
在５～２０μｇ·Ｌ－１剂量内，随着刺激浓度的增加，活细
胞数量呈上升趋势，在２０μｇ·Ｌ－１时细胞数达对照组
的１３６倍，差异有显著统计学意义（Ｐ＜００５）。
与对照组比Ｐ＜００５（ｎ＝４）
图１ ＥＧＦ对ＨＫ２细胞增殖的促进作用
２．２ ＡＡⅠ刺激导致存活ＨＫ２细胞减少
如图２所示，以５，１０，２０，４０ｇ·Ｌ－１的ＡＡⅠ刺激
ＨＫ２细胞２４ｈ后，随着ＡＡⅠ刺激浓度的增加，活细
胞计数呈逐渐下降趋势，与对照组相比，在１０，２０，４０
ｍｇ·Ｌ－１时细胞数分别减少３２％，４１％和５５％，有显
著统计学差异（Ｐ＜００５）。为了把细胞受损伤程度
降到最低，以最大可能的保持细胞对于 ＥＧＦ的反应
能力，在以下实验中，选择具有显著细胞毒性作用的
最小剂量即１０ｍｇ·Ｌ－１作为ＡＡⅠ的刺激浓度。
与对照组比Ｐ＜００５（ｎ＝３）
图２ 不同浓度的ＡＡⅠ刺激ＨＫ２后细胞计数变化情况
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２．３ ＡＡⅠ刺激及给予 ＥＧＦ后对 ＨＫ２细胞形态
的影响
倒置相差显微镜下可见正常的 ＨＫ２细胞为多
角形，胞体扁平，核染色质疏松。随着ＡＡⅠ刺激时
间的延长，有较多的细胞死亡脱落，漂浮在培养液上
清中，剩余细胞仍可贴壁生长。单纯给予ＥＧＦ可使
细胞密度增加，但各组细胞在形态上未见明显差别
（图３）。
图３ ＡＡＩ刺激及加入ＥＧＦ后ＨＫ２细胞
形态学的变化（×１００）
２．４ ＡＡⅠ刺激及加入 ＥＧＦ后 ＨＫ２细胞计数的
变化
从表１可以看出，随着 ＡＡⅠ刺激时间的延长
活细胞数逐渐下降，刺激２４，４８ｈ组细胞数分别较
对照组下降 ３２％和 ６４％（均 Ｐ＜００５）；ｐｒｅＥＧＦ＋
ＡＡ和ＥＧＦ＋ＡＡ组细胞数分别为ＡＡ２４组１１９倍和
０９９倍，均无显著差异；而 ＡＡ＋ｐｏｓｔＥＧＦ组细胞数
与ＡＡ２４组相比又下降了２１％（Ｐ＜００５），与ＡＡ４８组
和损伤修复对照组的细胞数均无显著差异。
表１ ＡＡⅠ刺激ＨＫ２细胞及加入表皮生长因子
各组活细胞计数情况（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
组别
相对细胞数
与Ｇ０组比值
Ｐｖａｌｕｅ
与Ｇ０组相比
Ｐｖａｌｕｅ
与ＡＡ２４组相比
Ｇ０ １００
ＥＧＦ １３６±００６ ００１１
ＡＡ２４ ０６８±００８ ００２１
ｐｒｅＥＧＦ＋ＡＡ ０８１±００８ ００４８ ０１３１
ＥＧＦ＋ＡＡ ０６７±００６ ００１２ ０５８７
损伤修复对照 ０４６±０１１ ００１３ ００２１
ＡＡ４８ ０３６±００６ ０００３ ０００４
ＡＡ＋ｐｏｓｔＥＧＦ ０４７±００６ ０００５ ００１４
注：以上各组ＡＡⅠ所用剂量均为１０ｍｇ·Ｌ－１，ＥＧＦ均为２０μｇ
·Ｌ－１
２．５ ＡＡⅠ刺激ＨＫ２及加入生长因子各组细胞周
期分布的变化
如表２所示，与 Ｇ０组相比，ＥＧＦ组 Ｇ０／Ｇ１期细
胞比例减少９７％，Ｓ和Ｇ２／Ｍ期细胞比例分别增高
２９％，６７％。与 ＡＡ２４组相比，ｐｒｅＥＧＦ＋ＡＡ和
ＥＧＦ＋ＡＡ组Ｇ０／Ｇ１期细胞分别减少１１％，１４％，Ｓ期
细胞分别增多１０％，１４％（Ｐ＜００５），而Ｇ２／Ｍ期细
胞比例变化不大。ＡＡ４８组细胞周期变化与损伤修复
对照组相似。与 ＡＡ４８组相比，ＡＡ＋ｐｏｓｔＥＧＦ组的细
胞周期分布也无显著差异。
表２ ＡＡⅠ刺激ＨＫ２及加入ＥＧＦ各组的细胞周期分布情况（珋ｘ±ｓ，ｎ＝４） ％
分组
细胞周期
Ｇ０／Ｇ１ Ｓ Ｇ２／Ｍ
Ｇ０ ７１８２±２９４ １１３８±６０２ １６８±５１６
ＥＧＦ ６２０９±７１７ １４２９±４５４ ２３５６±３４２
ＡＡ２４ ４９３０±３６７１） ２９１４±６６３１） ２１５６±８６０
ｐｒｅＥＧＦ＋ＡＡ ３７８８±８２７１） ３８８７±７１６１） ２３２６±６９７
ＥＧＦ＋ＡＡ ３５８４±５５５１） ４２８８±４０３１） ２１２４±６３６
损伤修复对照 ５２８±２６６ ３１９７±６５７ ６２７５±５６９
ＡＡ４８ ９０８±０２０ ２７２７±５８０ ６３６５±４７５
ＡＡ＋ｐｏｓｔＥＧＦ ５３７±２６０ ３５１７±３７２ ５８２０±４３５
注：①与Ｇ０组比１）Ｐ＜００５；②以上各组ＡＡⅠ所用剂量均为１０ｍｇ·Ｌ－１，ＥＧＦ均为２０μｇ·Ｌ－１
３ 讨论
在本实验中，细胞计数结果显示随着ＡＡⅠ刺激时
间的延长，细胞数逐渐下降，在２４ｈ细胞数较对照组
下降约３２％，到４８ｈ时存活细胞数仅为正常对照的
３６％；细胞周期结果进一步显示，ＡＡ组处于Ｇ０／Ｇ１期
的细胞减少，并且此效应随刺激时间的延长变得更为
显著，ＡＡ组Ｇ２／Ｍ期细胞比例增高，在ＡＡ４８组Ｇ２／Ｍ
期比例达到对照组的３７８倍。这些结果表明ＡＡ不
仅有明显的细胞毒性作用，而且其刺激还对残存细胞
具有非常明显的细胞周期阻滞作用。
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为了探讨加入外源性 ＥＧＦ能否改善马兜铃酸
所致的细胞增殖抑制作用，作者采取预防性处理、同
时处理和治疗性处理的不同时机分别进行了观察。
结果显示：在本实验条件下，尽管给予ＥＧＦ（２０μｇ·
Ｌ－１）刺激２４ｈ能够明显促进细胞增殖，预先给予
ＥＧＦ后再以 ＡＡⅠ刺激的细胞无论细胞数或 ＤＮＡ
合成也略高于 ＡＡ２４组，但其变化并无显著差异，故
其可能仅反映出经 ＥＧＦ预处理后的细胞反应性改
变，并不能说明ＥＧＦ对ＡＡⅠ的细胞增殖抑制具有
改善作用。与此结果相似，同时加入 ＥＧＦ和 ＡＡⅠ
组的细胞数与ＡＡ２４组相比也没有明显差异，各组细
胞的ＢｒｄＵ掺入率均极低，说明细胞增殖处于受抑
制状态，加入ＥＧＦ并不能改善 ＡＡⅠ的细胞增殖抑
制作用。细胞周期分析结果显示，ｐｒｅＥＧＦ＋ＡＡ与
ＥＧＦ＋ＡＡ组细胞处于 Ｓ期的细胞比例略高于 ＡＡ２４
组，说明ＥＧＦ虽可能发挥促进细胞进入增殖周期的
作用，但却未能抵抗ＡＡⅠ的作用，最终仍使细胞被
阻滞于Ｇ２／Ｍ期。此外，在本实验中，作者观察到在
ＡＡⅠ损伤后其细胞周期阻滞作用持续存在，无论
是给予正常培养条件的血清或 ＥＧＦ，都无法促进损
伤后肾小管上皮细胞的增殖反应，ＡＡⅠ所致的细
胞周期分布、ＤＮＡ合成及细胞计数的变化均无法逆
转。上述结果表明：低浓度较短时间的 ＡＡⅠ刺激
即可引起细胞的毒性损伤和细胞周期异常，其变化
无法被外源性ＥＧＦ所逆转。
ＥＧＦ是一种多肽类促增生细胞因子，在多种细
胞的增殖和分化中起重要作用。它通过与具有酪氨
酸激酶活性的ＥＧＦ受体结合后，由ＭＡＰＫ通路介导
促进 ＣｙｃｌｉｎＤ的合成，ＣｙｃｌｉｎＤ结合并激活 ＣＤＫ４／
ＣＤＫ６，使细胞能通过 Ｇ１／Ｓ限制点；活化的 Ｃｙｃｌｉｎ／
ＣＤＫｓ进入细胞核，激活一些转录因子，诱导一些与
细胞
#
殖有关的基因（如ｍｙｃ，ｆｏｓ和ｊｕｎ）转录，进而
导致细胞出现增殖反应［５，１１１２］。本研究中未能观察
到ＥＧＦ对 ＡＡＩ刺激后存活细胞的促增殖作用，其
原因可能是由于ＥＧＦ与ＡＡＩ作用于细胞周期的不
同环节，即使 ＥＧＦ能够促进细胞进入增殖周期，但
细胞在受到ＡＡＩ的作用后可能出现了ＤＮＡ损伤或
发生了其他不能修复的损伤，使细胞周期在 Ｇ２／Ｍ
检验点发生了阻滞，故而无法完成细胞增殖，不能发
挥ＥＧＦ的促增殖作用。
ＨＧＦ是一类与 ＥＧＦ作用十分相似的多肽类生
长因子，国外有学者曾应用外源性 ＨＧＦ（１００μｇ·
Ｌ－１）预处理小鼠的近端小管上皮 ｍＰｒｏｘ２４细胞４８
ｈ，再加入ＡＡ混合物６ｍｇ·Ｌ－１刺激２４ｈ，结果发
现，大剂量 ＨＧＦ可以通过抑制细胞的凋亡对抗 ＡＡ
所引起的细胞数量下降［１３］。然而在本实验条件下，
作者并未观察到细胞凋亡现象，且不同时机ＥＧＦ处
理后细胞数目仍然继续减少，与上述ＨＧＦ作用的结
果不一致，分析出现不同结果的原因可能与实验所
用细胞种系来源不同以及所用ＡＡⅠ剂量及处理时
间不同相关。除此之外，外源性生长因子对改善
ＡＡ所致细胞损伤的作用还可能受到其他因素的影
响，因此，上述生长因子的有效与否还有待于扩大细
胞种系来源和应用剂量范围后进一步研究评价。
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Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８
［１３］ ＨｉｒｏｋａｚｕＯｋａｄａ，ＹｕｓｕｋｅＷａｔａｎａｂｅ，ＴｓｕｔｏｍｕＩｎｏｕｅ，ｅｔａｌ．
Ｔｒａｎｓｇｅｎｅｄｅｒｉｖｅｄｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｔｅｎｕａｔｅｓｒｅａｃｔｉｖｅ
ｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌ
Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００３，１８：２５１５．
Ｅｆｅｃｔｓｏｆｅｘｏｇｅｎｏｕｓｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＥＧＦ）ｏｎｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄＩ（ＡＡＩ）ｉｎｒｅｎａｌｐｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓ
ＺＨＯＵＮａ，ＹＡＮＧＬｉ，ＴＡＮＧＪｉａｗｅｉ，ＬＩＸｉａｏｍｅｉ１
（ＲｅｎａｌＤｉｖｉｓｉｏｎ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌａｎｄＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；
ＫｅｙＬａｂｏｆＲｅｎａｌＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈｏｆＣｈｉｎａ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｅｘｏｇｅｎｏｕｓｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＥＧＦ）ｏｎ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄＩ；ｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌ；ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ；ｃｅｌｃｙｃｌｅ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００８０４１２
［通讯作者］ 崔勋，Ｔｅｌ：（０４３３）２６６０５８４，Ｅｍａｉｌ：ｃｕｉｘｕｎ＠ｙｂｕｅｄｕｃｎ
黄芪对心房收缩力及心房钠尿肽分泌的影响
刘 洋１，华树东２，贺永贵２，金元哲２，３，崔 勋２，３
（１．通辽市医院 核医学科，内蒙古 通辽 ０２８０００；
２．延边大学 基础医学院 生理学与病理生理学教研部，吉林 延吉 １３３０００；
３．长白山生物功能因子省部共建教育部重点实验室 延边大学，吉林 延吉 １３３０００）
［摘要］ 目的：观察黄芪对家兔心房收缩力及心房钠尿肽分泌的影响。方法：采用家兔离体心房灌流模型，处
理０００２，０００２５，０００３ｇ·Ｌ－１的黄芪水提取液观察家兔心房收缩力及心房钠尿肽分泌的变化，并选择最佳剂量
探讨其作用机制。心房钠尿肽含量的测定采用放射免疫法。结果：３个剂量的黄芪水提取液使离体家兔心房每搏
·６２２２·
第３３卷第１９期
２００８年１０月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １９
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８