全 文 ：虎杖及其复方中大黄素在大鼠体内的药代学研究
姚树坤 o蒋 晔 3 o郝晓花 o刘红菊 o姜少灏 o刘伟娜
k河北医科大学 o河北 石家庄 sxsstzl
≈摘要 目的 }利用非水反相高效液相色谱法研究脂肝宁胶囊中以及虎杖药材提取物中大黄素在大鼠体内
的药代学 ∀方法 }大鼠灌胃给药 o取血浆经水解 ! 提取后用非水反相高效液相色谱法测定大黄素的含量 ∀结果 }
大鼠灌胃给予含相同剂量大黄素的脂肝宁胶囊及虎杖药材提取物后药2时曲线均符合二房室模型 o药动学参数
τtruΑo ≤ks ∗ ] l o ≤k¶l及 Χ°¤¬在脂肝宁胶囊组及虎杖药材提取物组间均有显著性差异 ∀结论 }脂肝宁胶囊中大黄
素及虎杖药材提取物中大黄素在大鼠体内的药代学具有显著差异 ∀
≈关键词 大黄素 ~虎杖 ~脂肝宁 ~非水反相高效液相色谱法
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsu kussxl sy2swyv2sv
≈收稿日期 ussw2sz2s{
≈通讯作者 3 蒋晔 o ר¯ } ksvttl yuyysy| o ∞2°¤¬¯} ¬¤±ª¼¨ t
¶¬±¤q ¦²° o¬¤±ª¼¨ «¨ ¥°∏q §¨∏q ¦±
脂肝宁胶囊是由龙胆 ! 虎杖 ! 陈皮 ! 茵陈等中
药提取而成的复方制剂 o用于治疗脂肪肝和预防脂
肪肝的形成 ∀虎杖为处方中的臣药 o以加强君药龙
胆草清利肝胆湿热的功效 ∀蒽醌类物质是虎杖主要
药效学成分之一 o也是脂肝宁胶囊中的主要药效学
成分之一 ∀虽大黄药材及其复方中蒽醌类成分的药
代学研究已有报道≈t ou o但均未涉及单味药材及其
复方制剂的药代学特征和差异 o而虎杖药材及其复
方制剂中蒽醌类物质的药代学研究尚未见报道 ∀国
内的大量实验数据表明复方和单味药材中的有效成
分之间的药动学有显著差异≈v ow o作者采用灌胃给
予大鼠虎杖药材提取物及脂肝宁胶囊混悬液 o研究
u种制剂中大黄素在大鼠体内的药代学的异同 ∀
1 实验部分
111 仪器与试药 高效液相色谱仪 } ≥° p {{ts高
压泵 ! ≥° p {wxs 紫外检测器 k美国光谱物理公
司l o千谱色谱工作站 k南京千谱软件有限公司l ∀
甲醇为色谱纯 o冰醋酸 ! 乙醚 ! 硫酸等均为分析
纯 ~大黄素对照品由中国药品生物制品检定所提
供 ~脂肝宁胶囊 }由河北医科大学生物医学工程中
心提供 k°≤ 测得大黄素含量为 w1ts °ª#ªptl o
虎杖药材提取物 }按脂肝宁胶囊相同的制备工艺由
河北医科大学生物医学工程中心制备 k°≤ 测得
大黄素含量为 xt1ux °ª#ªptl ~ ≥⁄大鼠由河北医科
大学实验动物中心提供 ∀
112 色谱条件 µ²°¤¶¬¯ ≤t{柱 kw1y °° ≅ uxs °° o
x1s Λ°l o柱温为室温 ~测定波长 uxw ±° ~流速 t1s
°#°¬±pt ~流动相甲醇2冰醋酸 k||1|Βs1tl ~进样
量 us Λ∀
113 对照品溶液的配制 精密称取大黄素对照品
约 z °ªo置 xs °量瓶中 o用少量氯仿溶解后用甲
醇稀释至刻度 o摇匀 o即得 ∀
114 血浆样品的预处理方法 取大鼠血浆 uxs Λo
加入 vs h u≥w uxs Λo旋涡混匀 vs ¶o水浴 kzs
ε ? u ε l 水解 vs °¬±∀冷却 o加入乙醚 u °o旋
涡混合提取 v °¬±o离心 o v sss µ# °¬±pt o x °¬±o
倾出乙醚层 o水相再用 u °乙醚同法萃取 t次 o
合并乙醚液 o通氮气挥干 o残渣用 tss Λ甲醇溶
解 o取 us Λ进样 ∀
115 药代学研究 大鼠 tu只 o雌雄各半 o体重
t{s ∗ uss ªo随机分为 u组 o给药前禁食 tu «o给
药后自由饮水 o u组分别灌胃给予脂肝宁胶囊及虎
杖药材提取物的 ts h 阿拉伯胶混悬液 k剂量 t1s
°#tss ªpt o相当于大黄素 { °ª#®ªptl o分别于灌
胃后 x °¬±及 s1ux o s1x o t o u o v o w o y o | o tu o
uw «眼底静脉取血约 s1x °o血样经肝素钠抗凝后
分取血浆 o按血浆样品处理方法处理后测定 ∀
2 结果
211 色谱行为 见图 t ∀
212 线性关系的考察 精密量取不同浓度的大黄
#vyw#
第 vs卷第 y期
ussx年 v月
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图 t °≤ 图
1 空白大鼠血浆 ~
1 空白大鼠血浆中加入大黄素对照品 ~ ≤1 灌胃虎杖药材提取物 ~ ⁄1 灌服脂肝宁胶囊提取物 ~ t1 大黄素
素对照品溶液各 us Λo分别加入 uxs Λ空白大鼠
血浆中 o按血浆样品的处理方法进行处理 o取 us
Λ进样测定 o以峰面积 Α对大黄素血浆含量 Χ
kΛª#°ptl 进行线性回归 o得回归方程为 } Α
p t1vw ≅ tsu n t1zy ≅ tsx Χ, ρ s1||| { o线性范围
为 s1swu x ∗ u1{ Λª#°pt ∀
213 回收率及精密度试验 于空白血浆中加入大
黄素对照品甲醇溶液 o按血浆样品的处理方法进行
处理 o记录其峰面积 o以测得量与加入量之比计算
回收率 o 为 |x1z h ∗ tss1t h o ≥⁄ 为 s1| h ∗
t1v h ∀取大黄素对照品溶液 us Λo用甲醇稀释到
tss Λo进样分析 o计算出大黄素的提取回收率为
|t1{ h ∗ |x1w h ∀大黄素的日内精密度 ≥⁄ 为
s1| h o日间精密度 ≥⁄为 t1w h ∀
214 药代学参数 将测得的血药浓度数据用 v°|z
药代学程序处理 o结果表明脂肝宁胶囊及虎杖药材
提取物中大黄素在大鼠体内的药代过程均符合二房
室模型 o主要药代学参数及统计结果见表 t o其平
均药2时曲线见图 u ∀
表 t 大黄素在大鼠体内的主要药代学参数
及其方差分析结果 kcξ ? σ, ν yl
药代学参数 脂肝宁胶囊 虎杖药材提取物
τtruΑr« s1v{ ? s1s{ s1ut ? s1svtl
τtruΒr« ts1tv ? t1su {1x{ ? t1ss
τ°¤¬r« s1xx ? s1sw s1v| ? s1sz
Χ°¤¬rΛª#°pt s1xv ? s1sx t1vx ? s1s{ul
≤ks ∗ ] lrΛª#°pt#« w1wv ? t1t x1|v ? s1zxul
≤k¶lr#«pt#®ªpt t1{u ? s1tz t1vz ? s1tv ul
注 }与脂肝宁胶囊比tl Π s1sx oul Π s1st
3 讨论
本研究对象为中药中蒽醌类成分的药代学 o为
了准确检测大鼠血中的蒽醌类成分 o采用脂肝宁胶
图 u 平均药2时曲线
囊长期毒性实验的中剂量作为研究剂量 o同时采用
非水反相高效液相色谱法≈x o分析时间短 o杂质干
扰少 o灵敏度高 ∀
虎杖中的主要化学成分为蒽醌类和二苯乙烯类
物质≈y o使虎杖具有清热祛湿 ! 活血通络两方面的
功效 ∀其中蒽醌类化合物具有保肝利胆 ! 抗病毒的
作用≈z o为主要药效成分之一 o在脂肝宁胶囊中具
有加强君药龙胆草清利肝胆湿热的功效 ∀所用分析
方法能同时检测到两者中的大黄素及大黄素阶醚 o
但由于大黄素甲醚在大鼠血浆中的浓度较低 o测定
误差较大 o使得计算所得的药代参数有较大的误
差 o为此仅选择大黄素作为指标 o研究其药代学特
征 ∀
结合蒽醌在胃肠道不吸收≈{ o本研究中虎杖
药材提取物与脂肝宁胶囊中的虎杖的提取方法和工
艺完全一致 o其结合蒽醌与游离蒽醌的比例基本一
致 ktΒt1s{l o因此可以保证结果的可比性 ∀
实验中大黄素的血药浓度2时间曲线呈现的双
峰形状 o与文献 ≈| 报道的大黄素药时曲线相符 o
这可能是由于大黄属于通肠利便药物 o灌胃后对胃
肠刺激较大 o吸收功能迅速下降 o经一定时间的恢
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复之后 o胃肠吸收逐渐增加 o恢复正常 o因此在药
时曲线中出现 u个高峰 ∀
本实验中脂肝宁胶囊中大黄素与虎杖药材中大
黄素在大鼠体内的药代学有显著性差异 o灌胃脂肝
宁胶囊大鼠体内大黄素的吸收比灌胃虎杖药材的大
鼠体内的大黄素的吸收减小 o复方制剂组的吸收相
延长 o消除速率加快 o使得 χ°¤¬和 ≤ 均低于虎
杖药材组 ∀这说明复方中的配伍对其单味药的体内
过程有较大的影响 ∀
≈参考文献
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力学研究 q西安医科大学学报 ot||v otwkwl }vwy q
Στυδψ ον πηαρµαχοκινετιχσ οφ εµ οδιν ιν Ρηιζοµα Πολψγοντυµ
Χυσπιδατυµ ανδ ιτσ χοµ πουνδ
≠ ≥«∏2®∏±o ≠¨o ÷¬¤²2«∏¤o ²±ª2∏o ≥«¤²2«¤²o • ¬¨2±¤
( Ηεβει Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηιϕιαζηυανγ sxsstz , Χηινα)
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≤∏¶³¬§¤·∏° ¥¼ ±²±¤´ ∏¨²∏¶ °2°≤ q Μετηοδ : ׫¨ µ¤·¶º µ¨¨ ²µ¤¯ ¼¯ ¤§°¬±¬¶·¨µ¨§º¬·«·«¨ ¬¨·µ¤¦·¬²± ²© «¬½²°¤°²¯¼ª²±·∏° ≤∏¶³¬§¤·∏° ¤±§
«¬ª¤±±¬±ª¦¤³¶∏¯ ¶¨q ©·¨µ«¼§µ²¯¼¶¬¶¤±§ ¬¨·µ¤¦·¬²±o·«¨ ¦²±·¨±·²© °¨²§¬±¬±·«¨ ³¯¤¶°¤¬¶§¨·¨µ°¬±¨ §¥¼ ²±¤´ ∏¨²∏¶ °2°≤ q Ρεσυλτ :
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≈责任编辑 方文贤
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据 ussv年度中国科学技术信息研究所信息分析研究中心发布的中国科技期刊引证报告 }5中国中药杂
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