全 文 ：抑制体内 NO 的释放来减轻氧化应激性肝组织
损伤。
知母中富含的黄酮类化合物是一类含有一个或
多个酚性基团具有清除自由基能力的抗氧化作用物
质[12 ] , 知母总黄酮通过自身清除自由基, 有效地防
止应激状态下活性氧引起的过氧化损伤, 从而改善
应激性肝损伤的发生。本研究证明知母总黄酮在预
防和改善氧化应激性疾病方面可能具有一定的应用
价值。
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复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状及下丘脑
和丘脑单胺类神经递质的影响①
李晓东1, 邓菊平1, 文　兴1, 黄秋艳1, 麦创富1, 罗素元2
(11 珠海瑞桦戒毒康复中心, 广东 珠海　519070; 21 遵义医学院 生物学教研室, 贵州 遵义　563003)
摘　要: 目的　观察复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状、下丘脑和丘脑单胺类神经递质水平的影响, 研究复方瑞
康欣的戒毒作用机制。方法　SD 大鼠按剂量递增法 sc 吗啡建立大鼠吗啡依赖模型。复方瑞康欣 ig 给药 5 d 后,
经纳洛酮催瘾, 观察戒断症状, 并用荧光分光光度法检测下丘脑和丘脑去甲肾上腺素 (NA )、多巴胺 (DA )、52羟色
胺 (52H T ) 和 52羟吲哚乙酸 (52H IAA ) 的量。结果　复方瑞康欣低、高剂量组戒断症状的评分值均低于吗啡戒断
组 (P < 0101) ; 复方瑞康欣能缓解吗啡依赖大鼠戒断后的体重丢失; 复方瑞康欣高剂量组下丘脑 NA、DA、52H T 递
质水平比吗啡戒断组显著降低 (P < 0105) ; 在丘脑中NA、DA、52H T 和 52H IAA 的变化无显著差异 (P > 0105)。结
论　复方瑞康欣能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状及降低下丘脑单胺类神经递质的量, 下丘脑单胺类神经递质
水平的下调可能是复方瑞康欣的戒毒作用机制之一。
关键词: 复方瑞康欣; 吗啡依赖; 单胺类神经递质
中图分类号: R 28515　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 02- 0255- 04
　　复方瑞康欣是由元胡、牛膝、川芎、钩藤、当归等 组成的中药复方, 在临床上用于治疗阿片类药物成
·552·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
① 收稿日期: 2007205222
基金项目: 珠海市科技计划项目 (PC1200511092) ; 贵州省卫生厅科学技术基金资助项目 (D 2211)
作者简介: 李晓东 (1960—) , 男, 医学硕士, 副主任医师, 广东省珠海瑞桦戒毒康复中心院长, 主要从事药物依赖研究工作, 在专业杂志上发
表论文 20 余篇。T el: (0756) 8508096　E2m ail: w ebm aster@ 21ru ihua. com
瘾的急性戒断症状和稽延性戒断症状, 尤其对后者
疗效甚佳, 但其治疗机制尚不清楚[1 ]。研究已证实,
吗啡成瘾的戒断症状主要表现为植物神经功能亢
进[2 ] , 而下丘脑是调控交感和副交感神经稳定和平
衡的中枢; 丘脑是控制情绪的中枢, 这些脑区通过释
放多巴胺 (DA ) 等多种神经递质而发挥作用。复方
瑞康欣是否通过调节下丘脑和丘脑单胺类神经递质
的量来减轻戒断症状还不得而知。因此, 本实验采用
剂量递增法建立大鼠吗啡依赖模型, 观察复方瑞康
欣对吗啡依赖大鼠戒断症状和体重丢失的影响, 以
及下丘脑、丘脑单胺类神经递质的变化, 从而探讨其
临床治疗戒断症状的机制。
1　材料
111　动物: SD 大鼠, 雌雄各半, 购自第三军医大
学, 合格证号: 0001605。体重 180～ 200 g。实验前适
应性饲养 7 d。
112　药品与试剂: 复方瑞康欣, 本戒毒康复中心研
制, 由广东一方制药厂生产, 棕色中药浓缩颗粒状,
批号 05050301。DA (批号 GA 12017)、去甲肾上腺
素 (NA , 批号 W B 12060)、52羟色胺 (52H T , 批号
W A 20249 )、52羟 吲 哚 乙 酸 ( 52H IAA , 批 号
W A 15954) 对照品, F luka 公司提供。盐酸吗啡, 沈
阳第一制药厂生产, 批号 21004。盐酸丁丙诺啡, 天
津 药 物 研 究 院 药 业 有 限 公 司 生 产, 批 号
H 12020275。盐酸纳洛酮, 北京四环医药科技股份有
限公司生产, 批号 H 10900021。
113　仪器: R F—500 荧光分光光度计, 日本岛津公司。
2　方法
211　分组、模型制备及给药: 大鼠随机分成 6 组: 其
中 1 组为生理盐水 (N S) 组, 第 1～ 5 天 sc 给予
N S、每日两次; 第 6～ 11 天 ig N S、每日两次。另外 5
组分别为: 吗啡维持组, 丁丙诺啡组, 吗啡戒断组, 复
方瑞康欣低、高剂量组。除N S 组外, 各组采用吗啡
剂量递增法建立吗啡依赖模型[3 ] , 第 1～ 5 天 sc 吗
啡, 每日两次, 剂量从第 1 天 10 m gökg 逐日递增 10
m gökg 至第 5 天 50 m gökg。第 6～ 11 天, 每天18: 00
称体重; 除吗啡维持组继续用吗啡 50 m gökg 外 (每
日两次) , 丁丙诺啡组 ip (0. 2 m gökg, 每日 1 次) 给
药, 吗啡戒断组 ig N S (5 mL ökg, 每日两次) ; 复方
瑞康欣低、高剂量组分别 ig (01625、01950 gökg, 每
日两次) 给药。第 11 天早晨 8: 00 作以上处理后
1 h, 用盐酸纳洛酮 (4 m gökg, ip ) 催瘾。4 m in 后开
始观察戒断症状, 并评分, 记录 15 m in。按文献方
法[4 ]略加修改评分 (表 1)。立即断头处死, 迅速分离
表 1　大鼠戒断症状评分标准
Table 1　Score standard of withdrawal symptom s in rats
症 状 条件 (记分)
行为表现 异常姿势 (2)
高度激惹 触碰 (1)
靠近 (2)
咬牙　　 间断性 (015)
延续性 (1)
植物神经 流泪　　 (4)
系统症状 腹泻　　 软便 (4)
不成形 (8)
流涎　　 轻度 (1)
明显 (2)
下丘脑、丘脑, 置于液氮中冻存 30 m in, 然后转至
- 80 ℃ 低温冰箱保存。
212　单胺类神经递质检测: 采用荧光分光光度法,
参照文献方法[5 ]进行。
213　数据处理: 数据用 x ±s 表示, 采用 SPSS 1010
软件进行单因素方差分析 (O ne2W ay ANOVA )。
3　结果
311　戒断症状评分: 吗啡维持组在纳洛酮催瘾后,
戒断症状评分值极高 (P < 0101) , 吗啡戒断组在自
然戒断 5 d 后, 残留的戒断症状仍然明显, 与N S 组
比较, 差异非常显著 (P < 0101)。复方瑞康欣低、高
剂量组的戒断症状评分值均降低, 与吗啡戒断组比
较, 差异显著 (P < 0101)。但复方瑞康欣低剂量组和
高剂量组间无显著性差异, 与丁丙诺啡组比较也无
显著性差异。结果显示, 复方瑞康欣对戒断症状有明
显的抑制作用。见表 2。
表 2　复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状评分值的
影响 (x±s)
Table 2　Effect of Ruikangx in Compond on score
of withdrawal symptom s in morph ine-
dependen t rats (x±s)
组　别 剂量ö(m g·kg- 1) 动物ö只 戒断症状分值
N S 　　　- 10 1165±11063 3
吗啡戒断 　　　- 6 13158±2131# #
吗啡维持 　　　50 7 19157±11253 3 # #
丁丙诺啡 012 7 9172±11173 3 # #
复方瑞康欣 625 8 8144±11423 3 # #
950 8 9131±21163 3 # #
　　与N S 组比较: # # P < 0101; 　与吗啡戒断组比较: 3 3 P < 0101
　　# # P < 0101 vs N S group
　　3 3 P < 0101 vs abstinen t mo rph ine group
312　体重丢失情况: 吗啡依赖大鼠在戒断后, 体重
丢失严重, 经复方瑞康欣和丁丙诺啡处理后, 体重有
一定的恢复。复方瑞康欣低和高剂量组在戒断第 2、
3 天体重丢失与吗啡戒断组比较, 虽无显著性差异,
但总体趋势较为缓和。结果显示, 复方瑞康欣和丁丙
·652· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
诺啡能抑制吗啡依赖大鼠戒断后的体重丢失。见
表 3。
313　对下丘脑单胺类递质水平的影响: 结果显示,
吗啡依赖大鼠在复方瑞康欣治疗后, 单胺类神经递
质水平明显下降。复方瑞康欣高剂量的NA、DA 和
52H T 水平明显降低, 与吗啡戒断组比较, 差异显著
(P < 0105)。而 52H IAA 的水平有所降低, 但无显著
性差异 (P > 0105)。见表 4。
表 3　瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断后第 1～ 5 天体重丢失的影响 (x±s, n= 10)
Table 3　Effect of Ruikangx in Compound on body we ight lossing of morph ine-dependen t rats af ter stopp ing
morph ine adm in istration day 1—5 (x±s, n= 10)
组　别
剂量ö
(m g·kg- 1)
体重丢失ög
第 1 天 第 2 天 第 3 天 第 4 天 第 5 天
N S 　　- - 6100±31323 - 5190±21593 3 - 5190±11893 3 - 6150±31483 3 - 6140±41423
吗啡戒断 　　- 10167±3167# 16111±3179 14122±4131# # 12167±4179# # 　7144±4164#
吗啡维持 　　50 - 8160±61573 3 - 5130±71633 3 - 4120±71933 3 - 2180±51543 3 - 2178±4157
丁丙诺啡 0120 - 3122±3101 　3156±3173 　3100±4156 　0133±51173 　0156±3102
625 　7122±4121 　7189±6112 　8133±4102# 　7144±2177# 　5100±4122#
950 　6150±5192 　9140±3179# 　7100±2138# 　2173±1188# 　2113±1168#
　　　与N S 组比较: # P < 0105　# # P < 0101　与吗啡戒断组比较: 3 P < 0105　3 3 P < 0101
　　　# P < 0105　# # P < 0101 vs N S group; 　3 P < 0105　3 3 P < 0101 vs abstinen t mo rph ine group
表 4　复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠下丘脑单胺类神经
递质水平的影响 (x±s)
Table 4　Effect of Ruikangx in Compound on monoam ine
neurotran sm itters level in hypotha lamus
of morph ine-dependen t rats (x±s)
组　别
剂量ö
(m g·kg- 1)
动物ö
只
NA ö
(Λg·g- 1) DA ö(Λg·g- 1) 52HTö(Λg·g- 1) 52H IAA ö(Λg·g- 1)
N S 　　　- 8 0197±0121 0161±0111 1166±0121 0161±0108
吗啡戒断 　　　- 8 1123±0115 0183±0110 1197±0116 0167±0111
吗啡维持 　　　50 8 1172±01223 # # 1118±01113 # # 2121±0114# # 0197±0112
丁丙诺啡 012 7 0183±0111 0182±0112 1165±0114 0168±0121
复方瑞康欣 625 6 0194±0112 0176±0109 1176±0109 0146±0114
950 7 0165±01083 0152±01073 1136±01203 0137±0108
　　与N S 组比较: # # P < 0101; 　与吗啡戒断组比较: 3 P < 0105
　　# # P < 0101 vs N S group
　　3 P < 0105 vs abstinen t mo rph ine group
314　对丘脑单胺类递质水平的影响: 结果显示, 复
方瑞康欣对吗啡依赖大鼠治疗 5 d 后, 丘脑单胺类
神经递质变化不一致, NA、52H IAA 和 52H T 水平
降低或持平,DA 水平升高, 各给药组与吗啡戒断组
比较, 均无显著性差异 (P > 0105)。见表 5。
4　讨论
　　本实验从整体和神经递质水平研究了复方瑞康
欣对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响。结果显示: 吗啡
维持组在纳洛酮催促戒断后, 戒断症状评分值极高
(P < 0101) , 吗啡戒断组在戒断 5 d 后, 催促戒断症
状仍然明显, 与 N S 组比较, 差异非常显著 (P <
0101)。而复方瑞康欣低、高剂量组的戒断症状评分
值均降低, 与吗啡戒断组比较, 差异非常显著 (P <
0101) ; 同时复方瑞康欣还能减轻吗啡依赖大鼠戒断
后的体重丢失。说明复方瑞康欣对纳洛酮催促的戒
表 5　复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠丘脑单胺类神经
递质水平的影响 (x±s)
Table 5　Effect of Ruikangx in Compound on monoam ine
neurotran sm itters level in tha lamus of morph ine-
dependen t rats (x±s)
组　别
剂量ö
(m g·kg- 1)
动物ö
只
NA ö
(Λg·g- 1) DA ö(Λg·g- 1) 52HTö(Λg·g- 1) 52H IAA ö(Λg·g- 1)
N S 　　　- 8 0170±0110 0138±0105 2107±0155 0165±0113
吗啡戒断　　　- 8 1101±0117 0150±0114 1143±0122 0173±0113
吗啡维持　　　50 8 1179±01153 3 # # 0159±0115 2158±0189 0185±0130
丁丙诺啡 012 6 0190±0117 0151±0111 1116±0133 0172±0121
复方瑞康欣 625 6 0191±0113 0168±0109 1119±0121 0167±0134
950 7 0195±0108 0168±0107 1144±0128 0149±0113
　　与N S 组比较: # # P < 0101; 　与吗啡戒断组比较: 3 3 P < 0101
　　# # P < 0101 vs N S group
　　3 3 P < 0101 vs abstinen t mo rph ine group
断症状具有直接的抑制作用。研究普遍认为, 在吗啡
耐受和依赖形成的过程中, 单胺类神经递质受到抑
制, 而在停用吗啡或纳洛酮催促戒断下, 吗啡动物出
现戒断综合症的同时, 单胺类神经递质分泌发生剧
烈的改变, NA、DA、52H T、52H IAA 等及其代谢产
物显著升高[6 ]。本研究结果也支持上述观点, 即在下
丘脑中, 吗啡维持组的单胺类神经递质改变最大, 该
组戒断症状的评分值也最高。这提示, 在阿片类药物
依赖所致戒断症状发生的病理生理过程中, 中枢神
经系统内单胺类神经递质发生了代偿适应性上调,
此上调过程参与了吗啡戒断症状的发生。本实验用
复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠治疗 5 d, 在纳洛酮催
促戒断后, 能使下丘脑中的 NA、DA、52H T 的量降
低, 与吗啡戒断组比较差异显著 (P < 0105) , 52H I
AA的量下降, 但对丘脑单胺类递质水平的影响不
·752·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
明显。下丘脑是调控交感神经和副交感神经稳定和
平衡的中枢, 复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状
有一定的治疗作用, 推测其可能机制之一与下调戒
断后下丘脑中单胺类神经递质的水平有关。至于丘
脑单胺类神经递质在戒断症状发生时起什么作用,
尚需进一步研究。
复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响还
可能与其钙拮抗作用和镇静作用有关。该复方中药
主要成分是川芎嗪和延胡索乙素。川芎嗪被认为是
一种新型的钙离子拮抗剂。据文献报道, 在阿片类依
赖戒断时神经细胞膜上钙通道的开放是增加的, 钙
离子的大量内流促进了神经递质的释放, 而川芎嗪
可阻断电压依赖式钙通道, 抑制钙离子的内流, 从而
可以抑制戒断反应引起的血清单胺类递质的升
高[7 ]。而延胡索乙素可以阻断脑内DA 受体, 具有镇
痛、镇静、催眠等作用[8 ]。这可能是复方瑞康欣具有
明显抑制吗啡依赖大鼠戒断症状的原因。
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鼻咽灵片治疗急性咽喉炎的临床观察①
吴　钢1, 阮　岩2, 陈丹曼1, 张惠臣2
(11 广州中一药业有限公司, 广东 广州　510140; 21 广州中医药大学第一附属医院, 广东 广州　510405)
　　鼻咽灵片由山豆根、石上柏、蛇泡 、半枝莲、白
花蛇舌草、玄参、党参、茯苓、天花粉、麦冬等组成, 具
有清热解毒、软坚散结、益气养阴之功效。用于胸膈
风热、痰火郁结、热毒上攻、耗气伤津之证; 也用于治
疗急、慢性咽喉炎, 口腔炎, 鼻咽炎及鼻咽癌放疗、化
疗的辅助治疗。为了进一步考察其疗效及安全性, 本
课题组对鼻咽灵片治疗急性咽喉炎 (热毒伤阴证)进
行临床研究, 结果报道如下。
1　资料与方法
111　诊断标准
11111　西医诊断标准: 参照文献方法[1 ]制订。
11112　中医热毒伤阴证诊断标准: 参照文献方法[1 ]
《中医耳鼻喉科学》和《中医耳鼻喉口腔科学》制订。
112　纳入及排除标准: 参照文献方法[1 ]制订。
113　一般资料: 采用随机对照试验方法, 本研究共
有合格受试者 422 例 (来自 5 家医院的患者) , 治疗
组 317 例, 对照组 105 例。治疗前两组年龄、病程、
既往治疗、咽痛、咽干灼热、咯痰、口渴、二便、咽部红
肿检查等局部与全身症状、体征的比较, 症状体征总
积分、舌质、舌苔、脉象等方面比较, 差异均无显著
性。提示影响两组疗效的主要因素基本具有均衡性
和可比性。
114　治疗方法: 治疗组, 口服, 鼻咽灵片 (广州中一
药业有限公司生产, 批号 G00008) , 每次 5 片, 每日
3 次。对照组, 口服, 万通炎康片 (广西万通制药有
限公司生产) , 每次 2 片, 每日 3 次。疗程为 5 d。
115　观察指标: 于就诊时、治疗后第 3、5 天各观察
记录 1 次, 对咽痛、咽干灼热、口渴、发热、咳嗽、咯
痰、头痛、大便干、尿赤症状进行评分。体征: 咽部检
查进行评分, 并记录舌脉象等。血常规、尿常规、大便
常规、心电图、肝功能 (AL T )、肾功能 (BUN、C r)
等安全性检查, 于就诊时、疗程结束时各检测 1 次
(1ö3 以上病例必做)。并密切观察可能出现的不良
反应症状。
·852· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
① 收稿日期: 2007205218
作者简介: 吴　钢 (1958—) , 男, 执业中药师。T el: (020) 81961450