全 文 ：中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9,el·1429·
些农物上已有成功的例子。但在药用植物生产中，还需做大
量的研究工作。
(2)药用植物虫害的生物防治：①以虫治虫：引入或人工
大量繁殖害虫的天敌，通过寄生或捕食的方法防治害虫。寄
生性昆虫主要以寄生蜂为多，包括赤眼蜂、蚜央蜂等，如绒央
蜂寄生地黄拟豹纺蛱躲幼虫等．取得较大成功。捕食性天敌
昆虫，经常利用并取得成功的有瓢虫、草蛉、食蚜蝇、蚂蚁、食
虫蝽象、步行虫等。要达到以虫治虫的效果，就应注意保护和
利用好当地自然的天敌昆虫，也可通过人工繁殖和释放天敌
昆虫，或者从外地引入天敌昆虫增加防治效果。②微生物治
虫：用于治虫的微生物种类较昆虫多，包括细菌、真菌和病
毒。细菌方面，如苏云杆菌(BT)及其变种可防治鳞翅目22个
科和鞘翅目拟步甲、象鼻虫及膜翅目叶蜂科等80多种害虫，
金龟子乳状杆菌主要防治地下害虫蛴螬挤蜡等50多种金龟
子幼虫。目前国内有数十家企业在生产该类生物农药。真菌
方面，如绿僵菌可防治蚜虫、金龟子、鳞翅目幼虫、蝽象等；虫
霉菌可防治同翅目、双翅目、鳞翅目、半翅目、膜翅目、脉翅
目、毛翅目、缨翅目等害虫。病毒为专性寄生，病毒感染害虫
后，核酸先进入寄主细胞，利用寄主细胞物质，进行复制病毒
粒子而繁殖，最终导致昆虫死亡。如应用桑毛虫核多角体病
毒防治桑毛虫等。③原生动物治虫：其原理是筛选与昆虫有
共生、共栖、寄生等关系的原生动物，经人工培养大量繁殖
后，施人土壤，使昆虫致死．可使昆虫致病的原生动物主要
有微袍子虫、鞭毛虫、变形虫及球虫等。具有一定生产规模的
杀虫剂主要是微孢子虫制剂。它们致病性强，可在短时间内
造成昆虫肠道破损及败血症后而致死。目前主要应用于鳞翅
目害虫的防治。④昆虫性激素治虫：利用昆虫的性激素引诱
异性昆虫于诱捕器中，并用一定方法将其杀死．在应用此法
时，要有足够数量的诱捕器。
6结语
无公害药材栽培通过科学合理地配置药用植物种类，因
地制宜地确定轮作，问套作、复种等栽培制度，可在有限的土
地上提高当地资源的利用率，而且还因增加了生物的多样
性，从而使这一生态系统的能量流动和物质循环的途径增
多，最终提高该系统自净力，减少药材基地农业污染，生产出
优质、高产、低耗、无污染的药材，为人类健康服务。无公害药
材栽培还使农田营养、耕层结构得以改善，避免或减少土壤
恶化．合理调节和保护现有土地资源，不断提高土壤生产力，
实现药材的全面增产，并为持续增产创造条件。无公害药材
栽培将实现经济效益、生态效益和社会效益的统一．有利于
提高药材品质，有利于良性农业生态系统的建立，提高土壤
的综合生产能力。并保护持续生产力。
大豆苷元药剂学研究进展
钱一鑫，何霭，李洪庆，康冀川
(贵州大学贵州省生化工程中心，贵州贵阳 550025)
摘要：大豆苷元是广泛分布于豆科植物中的一种异黄酮类化合物，有较强的心血管系统作用，具有多种保健和药
理作用，近年来受到国内外医药和食品界的广泛重视．综述了大豆苷元的理化性质、生物药剂学(吸收、分布、代谢
和排泄)、药物动力学和制剂学4个方面的最新研究进展，为进一步认识、开发、利用大豆苷元类物质提供参考。
关键词：大豆苷元；药剂学；生物利用度
中圈分类号：R945．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)09—1429-06
Advancesinstudiesonpharmaceuticsofda dzein
QIANYi—xin，HEJun，LIHong—qing，KANGJi—chuan
(ResearchCenterofBiochemistryEngineeringofGuizhouProvince，GuizhouUn versity，Guiyang550025，China)
Keywords：daidzein；pharmaceutics；bioavailability
大豆苷元(7，4’-二酚羟基异黄酮，daidzein)又称葛根黄
豆苷元、大豆黄酮、黄豆苷元或大豆素，主要存在于豆科植物
如葛根中，1972年由我国药物工作者合成，是异黄酮类化合
物的一种，已被广泛用于药品、食品补充剂和化妆品等。现代
药理学研究表明，大豆苷元具有抗肿瘤、心脑血管保护、雌激
素和抗雌激素样作用、抗骨质疏松、抗氧化、提高机体免疫力
及影响内分泌系统等多种药理作用，受到国内外医药和食品
行业的广泛重视。但是，大豆苷元结构中含有两个酚羟基，其
水溶性和脂溶性均较差。存在很强的首过效应，导致IZl服吸
收生物利用度很低，这些因素限制了大豆苷元在临床上的广
收稿日期：2008—04—07
基金项目：贵州省科技厅工业攻关项目[黔科合GY字(2007)3026]
作者筒介：钱一鑫(1982一)．女．贵州清镇人，讲师．硕士研究生，从事药物新制剂与新剂型研究．
Tel；(0851)8297499E—mail,qianyixin@gmail．com
万方数据
．1430· 中革菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
泛使用。因此，如何改善大豆苷元的这些缺点，制备口服生物
利用度高、用药量低的高效、强效、长效制剂已成为近年来药
剂工作者亟待解决的课题。本文对大豆苷元的理化性质、生
物药剂学研究、药动学研究及制剂学研究状况作一综述。
1理化性质
大豆苷元为异黄酮化合物Ⅱ]，在空间上为平板结构(图
1)，分子堆砌紧密；大豆苷元在7、47位有2个酚羟基，可形成
分子间氢键。因此，晶格的排列和氢键的形成使得大豆苷元
的分子间作用力增大，这是其熔点高、脂溶性和水溶性均较
差的两个重要原因。但本课题组研究发现大豆苷元溶于乙
腈、正辛醇、石油醚、丙酮等溶剂。大豆苷元是一个二元弱酸，
PKa值分别为7．77和9．74，固有溶解度值为1．23×10-3
mol／L，当溶液pH<3时，溶解度略有增大I当溶液的pH在
3．O～6．5时，溶解度变化不大；当溶液的pH在6．5～8．0时，
大豆苷元的溶解度有所增大I当pH>8时，大豆苷元的溶解
度显著增大[21。Mariusz等‘钉采用HPLC法分别测定了大豆
苷元在pH2．O、pH7．5水溶液和25mmol／LNa2C03水溶液
(pH10．6)中的相对溶解度分别为(2．7±0．4)％、(2．4士
0．2)％和100．o％。此外，葛月宾等[‘]测定了大豆苷元在水中
的溶解度为8．57／ug／mL，而将其制备成羟丙基一p环糊精包
合物能使其溶解度提高到13．68mg／mL。另有报道，大豆苷
元与弱碱溶液形成钠盐后，其在水中的溶解度增加到2g／L。
圈l大豆苷元化学结构式
Fig．1Chemicalstructuresofdaidzein
2生物药剂学研究
2．1吸收：大鼠ig7．9tumol／kg大豆苷元和大豆苷后，采用
HPLC法监测其代谢物在血浆中的浓度，几分钟后在血浆中
就检测到了大豆苷元的代谢物。这表明，大豆苷元已经被吸
收，而大豆苷未被吸收。此外，采用大鼠幽门结扎手术等在体
试验方法，考察大豆苷元在胃中的吸收机制，以pH2．0、10．6
的大豆苷元溶液ig给药，结果大豆苷元在不同pH环境中的
吸收无显著差异，故大豆苷元在大鼠胃中的吸收是非pH依
赖型的吸收机制[3]。
Paola等哺3采用离体外翻肠囊法考察大豆苷元在大鼠小
肠中的吸收情况。在实验浓度范围(25、50、80tumol／L)内，大
豆苷元被组织吸收的总量(约为10％)与黏膜中大豆苷元浓
度呈线性相关；6％的大豆苷元从小肠部位被吸收；与葡萄糖
醛酸苷键合的大豆苷元总量约占大豆苷元总吸收量的6％，
大豆苷元键合能力大小与黏膜中大豆苷元质量浓度呈反比。
结果表明，大豆苷元在大鼠小肠内仅存在一种被动、非饱和
的吸收机制．此外，研究还发现大豆苷元在小肠下段的吸收
量明显高于小肠上、中段的吸收量，这主要是由于大豆苷元
与小肠上、中段的组织选择性较低而造成的。
2·2分布：大豆苷元iv或ig均可在大鼠、家兔及狗体内均呈
现线性一级动力学特征，其分布广且快，主要分布于心、脑、
肝等血流丰富器官，在各组织中的分布以肾、血浆、肝及脾脏
较高，皋丸、心脏、肌肉次之。脑组织AUC值与血浆类似，提
示大豆苷元较易通过血脑屏障进入中枢神经系统[7]．大豆苷
元在体内不易蓄积，无代谢饱和现象。
姜铁夫等n1制备合成了大豆苷元衍生物4’一氧代乙酸一7一
羟乙氧基一大豆苷(DZl8)，采用HPLC法研究了DZl8iv后小
鼠体内的脏器分布规律．对DZl8的血浆蛋白结合率进行了
考察。实验结果表明，给药剂量60mg／kg180rain能测出组
织中最小药物浓度，药物在小鼠体内分布广泛，主要分布在
心、脑、肝等脏器，其次为血浆、肾、脾、肺和胃，这可能与其具
有治疗心脑血管疾病作用直接相关；各组织中药物消除的速
度以脾、心、胃、肺较快。该药主要分布在心、脑、肝等血流丰
富的器官，脑中AUC值和血浆类似，提示该药较易通过血脑
屏障进入中枢神经系统。采用平衡透析法测定血浆蛋白结合
率，测定结果表明，在实验的3个质量浓度水平下，DZl8的
血浆蛋白结合率随浓度的增加而减少，小鼠血浆平均蛋白结
合率为(32．21士4．82)％，可见DZl8的血浆蛋白结合率
较低。
2．3代谢：目前关于大豆苷元的代谢研究还较少，主要是通
过体外排除的代谢产物形式来推断大豆苷元在体内的代谢。
根据现有研究结果，大豆苷元进入体内后，除了部分以原形
排出外，吸收入血浆的大豆苷元还通过羟基与葡萄糖醛酸或
硫酸结合成酯而进行代谢。
Roger[91考察了大豆苷元和染料木素在大鼠体内的代谢
情况，单剂量ig大豆提取物(含大豆苷元77tamol／kg，染料木
素74ttmol／kg)，采用HPLC法测定大豆苷元、染料木素、雌
马酚(大豆苷元胃肠道微生物降解终产物)和4一乙基酚(染料
木素胃肠道微生物降解终产物)在血液和尿液中的浓度。大
豆苷元在血浆中的达峰浓度为(9．5±0．71)t-mol／L，约为染
料木素的两倍，达峰时间为2h。在2～lfih，大豆苷元的血药
浓度下降32％，而染料木素的血药浓度几乎没有变化。15h
时，大豆苷元与染料木素的血药浓度无显著性差异。48h后
大豆苷元和染料木素在尿中的排泄量分别为(17．4士1．2)％
和(11．9士1．I)％。雌马酚在尿中的排泄量为大豆苷元的
(5．05=1．5)％。大豆苷元和染料木素在粪便中的排泄量分别
为(2．3士0．5)％和(3．4-／--0．4)％．可见，大豆苷元的生物利
用度高于染料木紊，可能的原因是大豆苷元对抗胃肠道微生
物降解的能力更强。
Heinonen等[10]考察了大豆苷元在人体中的代谢情况，
采用GC—MS方法对尿液中大豆苷元代谢物进行分析，遂提
出大豆苷元的代谢途径(图2)。
Peng等nu以人肝微粒体为模型研究发现大豆苷元单羟
基化物主要是通过人体CYPlA2代谢产生的，实验得到的米
氏方程动力学参数符合一室酶动力学模型。此外，Kathrym
等[12]通过体外人肝微粒体模型试验发现大豆苷元在人体肝
脏中代谢是CYPlA2起主导作用。
2．4排泄：目前的研究表明，进入血液循环的大豆苷元主要
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
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围2大豆苷元代谢途径
Fig．2Proposedmetabolicpathwayofdaidzein
以原形和其代谢物的形式从尿液和粪便排泄。Tanja等m3分元硫酸酯的表现消除tl／2[(3．94-0．5)hi要比直接用大豆苷
别给FischerF344大鼠ig大豆苷元(100mg／kg)，96h后收
集大鼠尿液和粪便，采用HPLC法测定原药及其代谢产物来
考察该药在大鼠体内的排泄情况。结果发现，在雄性大鼠尿
液中检测到了大豆苷元及葡萄糖醛酸苷和其硫酸酯，而在雌
性大鼠尿液中仅检测到了大豆苷元及其葡萄糖酸苷。雄、雌
大鼠尿液中的大豆苷元排泄总量均小于给药剂量的10％。粪
便排泄是大豆苷元的主要消除途径。少量大豆苷元代谢物雌
马酚是经粪便被排除体外。大豆苷元及其代谢物从尿液和粪
便中的消除半衰期(￡-／z)小于12h；给药36h后，大豆苷元在
尿液和粪便中的浓度低于检测限，表明被吸收的大豆苷元以
原药及其代谢物形式经尿液被快速排泄。
Katherine等[1‘]初步研究了大豆苷元在家猫体内的排泄
情况。分别给2只禁食12h的雄性家猫大豆提取物片剂(含
大豆苷元9．41rag／g)，在给药后的不同时间点采集尿样进行
分析。结果表明，80．7％的大豆苷元在尿排泄物中以其葡萄
糖醛酸苷或硫酸酯的形式存在。大豆苷元的平均总排泄量为
0．80mg．即有8．5％的大豆苷元经尿液排出体外。
12名健康受试者户口大豆苷元(o．6mg／kg)，采用LC—MS
法对所采集的尿液进行分析，用硫酸酯酶计算得到的大豆苷
元硫酸酯计算得到的(5．7士0．08)h短。大豆苷元葡萄糖醛
酸苷的表观消除tl／z为(3．8士0．4)h。
3药动学研究
近年来，随着药物体内外分析方法的发展，以及大豆苷
元广泛的药理活性与临床应用，使得大豆苷元药物动力学研
究得到进一步深入。
采用ESI—MS—MS法研究大豆昔元在雄性Sprague·
Dawley大鼠体内药动学行为[1“。将大豆苷元溶解于含2．o％
聚山梨酯80、0．5oA甲基纤维素的混合水溶液中，采用po、SC
两种给药途径(3mg／kg)，主要药动学参数分别为：f一2．0、
0．25h；C。。49．6、1120．0ng／mLltl／22．3、5．3hIAUCo一舶
275．0、1206．5ng·h／mL}AUCo⋯2753、1210．4ng·h／
mL，两种给药途径的相对BA为22．7％。
仇峰等嘲考察了剂型对大豆苷元及其代谢物大豆苷元-
7—0一葡萄糖醛酸苷药动学的影响，给大鼠ig大豆苷元溶液剂
和混悬剂两种制剂，采用LC—MS—MS法测定血药浓度，主要
药动学参数(溶液剂和混悬剂)分别为：大豆苷元f一0．46、
5．00h，C～601．1、127．3pg／mL，绝对BA12．8％、6．1％I大
豆苷元-7—o-葡萄糖醛酸苷C一3000、192．6gg／L，大豆苷绝
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迦吣坠佃强
万方数据
·1432· 中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
对BA47．o％、12．2％．这表明大豆苷元溶液剂的口服吸收要
比其混悬剂的口服吸收效果好。
姜铁夫等[171还研究了DZl8在大鼠体内的药动学特征。
采用大鼠颈iv(10、20、30mg／kg)和igDZl8(80mg／kg)，按统
计距方法计算得到。ig的绝对BA为21．95％，DZl8口服吸收
较大豆苷元有所提高，但提高不大，可能是受胃肠道酶及吸
收的影响l大鼠经肝门静脉给药DZl8(10mg／kg)后，绝对BA
为82．01％。其药动学行为表现为类似口服药物的一级吸收
过程，这可能是由于药物与肝脏的结合作用所致，DZl8注射
液经肝门静脉进入肝脏后，不能立即进入体循环，而是与肝
脏结合，经生物转化等多种作用后逐步释放人体循环，这种
释放过程需要一定的时间。另外，由于药物短时冲击剂量而
造成酯饱和也是肝脏首过效应的重要原因。
王淑君等[1。]考察了自制大豆苷元衍生物7，4’一二氧代醋
酸大豆苷元(DZC)在大鼠体内的药物动力学特征，给大鼠iv
(15、25、35mg／kg)和igDZC(120mg／kg)，分别测定并计算
药动学参数。结果表明，ivDZC的药时过程符合二室开放模
型特征，其tl／彻分别为(42．65士9．34)、(46．96士5．59)、
(82．18士28．17)rain；小、中剂量DZC药时过程符合线性动
力学，但大剂量为非线性动力学。该药口服吸收符合一级动
力学，tl／2Q．)为(10．16士1．89)rain，tl／2U。)为(46．28士7．92)
rain，提示该药吸收、消除均很迅速。大鼠经ig、颈iv交叉给药
后，绝对BA为38．66％，iv符合双室模型特征，而ig给药呈现
单室模型特征，由于吸收速率常数与a值比较接近，所以ig给
药后药物浓度一时间曲线很难分辨出双隔室模型特征。
20名健康受试者单剂量户。大豆苷元(150rag)后，采用
HPLC法测定其血药浓度，主要药动学参数：tl，2(3．863士
0．983)h，几。(192．261士115．077)gg／L，f一(0．900士
0．409)h，AUCo—12(490．839±162．855)pg·h／L，AUCo一。
(535．279士163．190)Pg·h／L，提示大豆苷元口服吸收、消
除迅速，与前述动物实验结果一致口】。
S∈bastien等[19]采新颖、灵敏的ELISA法测定两种大豆
异黄酮胶囊中大豆苷元的血药浓度和尿药浓度。结果表明，
大豆苷元的尿药曲线在12h达峰，24h内有65％的大豆苷元
被消除，两制剂大豆苷元的表观分布容积(Vd)／F分别为
61．8、53．81；血浆消除率(C1)／F分别为4．85、4．541h～。
Kenneth等伽3研究了加标记有13C同位素的大豆苷元
(O．4mg／kg)在16位绝经女性体内的药动学过程，采用MS
方法测定血药和尿药浓度。血浆中”C同位素大豆苷元的主
要药动学参数：C。7．4h，Vd／BA为336．25L·C1为30．09
L／h，tl／z7．75h。大豆苷元在尿中的平均回收率为30．1％。
Ekasin等[2¨采用HPLC法研究了加单剂量大豆提取物
胶囊(大豆苷元t染料木素=7．79t22．57)在12名绝经妇女
中大豆苷元的药动学行为，得到药动学参数：C一96．02ng／
mL，AUCo一”1110．94ng·h／mL，AUCo一。1211．93ng·h／
mL，tm．6．25hIfl／26．67h．
4制剂学研究
目前国内外上市的大豆苷元制剂仅有大豆苷元片剂和
胶囊两种，临床上主要用于心脑血管疾病的治疗，但口服剂
量大，在体内吸收缓慢，7～14d才能显效，口服生物利用度
低，因此如何改善这些缺点成为了下一步制剂研究的重点。
目前对大豆苷元水溶性衍生物方面已有大量的研究，如半合
成大豆苷元衍生物的溶解度和药理作用较大豆苷元有所提
高，具有降低血管阻力、改善脑及冠脉循环、降低心肌耗氧量
等作用。另一个重要的研究方向(图3)是开发大豆苷元的新
剂型，如固体分散物、包合物、研磨混合物、纳米粒、微球、半
固体骨架胶囊剂、前体药物等。
载体介导方法
(纳米粒、微球、固体分散体等)
药物包合物
(环糊精包合物)
药物结构修饰
(配合物等)
(潘溶、乳化等)
图3大豆苷元剂型改造的策略
Fig．3Alternativepproachesfordaidzeinformulation
4．1前体药物：前体药物将一种具有药理活性的母体药物
导人另一种载体基团形成一种新的化合物，这种化合物在人
体中经过生物转化，释放出母体药物，这些化合物大多成复
盐形式存在，是常用的剂型设计手段之一。通过对大豆苷元
结构中引入羧基等官能团，使之易于成盐以提高药物的水溶
性，并维持甚至增强了治疗心脑血管疾病的药理活性。姜铁
夫等[22]采用半合成的方法在大豆苷元结构中引入羧基，得到
大豆苷元衍生物DZl8，属于一类新药，其水中溶解度较大豆
苷元提高近l倍 由于结构中导人羧基，成盐后溶解度提高的
幅度大。通过小鼠急性毒性、脑缺血、跳台等实验，考察了
DZl8的药效，结果表明DZl8具有扩张脑血管、提高脑供血
量，增强学习记忆的药理作用，并具有毒性低的特点，对心脑
血管作用明显．
仇峰等[23]为提高大豆苷元的溶解性和口服生物利用度，
参考了terbutaline前体药物的设计思路，对大豆苷元进行结
构改造，使7位羟基成酯，阻断其首过代谢，期望能从根本上
提高其生物利用度。采用三光气与吗啉、二甲胺、哌啶及乙基
哌嗪等反应生成相应的氨基甲酰氯，再与大豆苷元反应成
酯，合成了4个新的大豆苷元氨基甲酸酯类衍生物，结构均经
1H—NMR、”C—NMR和MS确证。采用常压耐缺氧试验对目
标化合物的药理活性进行评价，4个化合物均有一定的抗缺
氧活性．
刘谦光等[2‘]为改善大豆苷元的溶解性，解决临床应用中
存在的问题，利用磺化反应对大豆苷元进行结构修饰和改
性，合成出新的水溶性大豆苷元磺化物4’，7一二羟基异黄酮．
磺酸钠，该大豆苷元磺化物在水中的溶解度为12．5g，比大
豆苷元溶解度增加数千倍，药理实验证明其抗缺氧和抗缺血
作用优于大豆苷元。
万方数据
中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月·1433·
4．2微球和纳米粒：葛月宾等[2阳采用壳聚糖为囊材，以球面
对称设计一效应面法优化处方，采用乳化交联技术制备了大
豆苷元壳聚糖微球注射用制剂，并考察了大豆苷元壳聚糖微
球大鼠体内的药物动力学行为。体内外实验研究发现，大豆
苷元在大鼠体内的滞留时间为35d．生物利用度39％．这表
明，注射用大豆苷元壳聚糖微球是一种有效的异黄酮长效释
药系统．
赵鹏等口们采用超声分散法制备大豆苷元固体固体脂质纳
米粒的混悬液，然后采用喷雾干燥法将其制成干燥的、可再分
散的固体脂质纳米粒。制得的大豆苷元固体脂质纳米粒在混
悬液中为球形粒子，平均粒径约为280Ill，喷雾干燥后得到的
纳米粒仍为球型，分散后的粒径与喷干前相比有所增大，平均
粒径约为720nm，稳定性较好}经溶出度试验可知大豆苷元固
体脂质纳米粒与大豆苷元相比具有明显的缓释效果。
4．3环糊精包合物：葛月宾等H]采用溶液搅拌法制备大豆
苷元一羟丙基一}环糊精包合物，制得的包合物中大豆苷元量
为6．76％，经差示热分析和热重分析、红外光谱、粉末X射线
衍射分析鉴定证实形成了大豆苷元包合物，并达到了增加药
物溶解度的目的，提高了其水溶性。
4．4 固体分散体：汤丽娟等[z]以乙醇为溶剂，采用溶剂蒸发
法制备了大豆苷元一聚维酮(PVP)共沉淀物。经X衍射分析
和偏光显微镜观察，表明形成共沉淀物所需的PVP比例应大
于5。1．体外溶出度试验表明，共沉淀物可以显著提高大豆
苷元的体外溶出度。共沉淀物(大豆苷元与PVP比例为1t
10)制成片剂后，在1h内，90％以上的大豆苷元释放于蒸馏
水或人工肠液中。蔡玉珉采用乳糖共研磨法提高了大豆苷元
的溶出度。研磨物腔囊在2h的溶出度为15％左右，是原药胶
囊剂的3～4倍。郑俊民制备了大豆苷元一poloxamer共沉淀
物，当大豆苷元量为10％时，其体外溶出度为70％左右。
4．5其他：宋扬等Czs]采用熔融法制备大豆苷元半固体骨架
胶囊，比较不同载体材料聚氧乙烯、硬脂酸酯、泊洛沙姆、聚
乙二醇4000，不同含药量(2％、4％、6％)，表面活性剂聚山梨
酯80不同用量(15％、20％、25％、30％)对其体外溶出度的影
响，并与市售胶囊进行比较。结果表明，溶出度较优的选择为
采用硬脂酸酯为载体，含药量为2％，聚山梨酯80用量20％，
所制胶囊体外溶出速率快于市售胶囊，半固体骨架技术能够
提高难溶性药物大豆苷元的体外溶出度。
Liu等[2钉采用互穿聚合物网络技术制备了大豆苷元pH．
热敏两亲性凝胶剂，以控制药物的释放速度和降低药物的突
释效应．试验结果表明，忽略水凝胶的溶胀或皱缩作用，从
pH一热敏两亲性凝胶剂中释放出来的大豆苷元的释药动力学
呈假零级释放特征，能够有效控制药物的释放速度。
5结语
大豆苷元现有制剂有普通片剂和胶囊剂，其口服生物利
用度均较低，这主要是由于其较差的水溶性和脂溶性所致。
因此利用现代药物新剂型与新技术，对大豆苷元制剂进行剂
型改进，具有重要的意义。近几年来，我国虽对大豆苷元的新
剂型尤其在口服剂型方面进行了广泛的研究，但目前上市的
新剂型不多，这表明还存在各种各样的难题有待解决。
另外，已研究的大豆苷元口服制剂虽种类繁多，但是其
口服BA低的难题依然没有完全解决，且存在重复研究和研
究不够深入的问题。在作为新剂型设计理论依据的生物药剂
学上，也需大力研究．如对大豆苷元体内药动学过程以及作
用机制的研究目前还很薄弱，明确大豆苷元的吸收机制和在
体内发挥药效的物质基础以及体内代谢的情况等，才能设计
合理的剂型，从根本上解决该药物吸收差的同题，提高其临
床疗效，发挥其最大作用。
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3种五环三萜类化合物及其衍生物抗艾滋病的研究进展
刘 丹1’2，孟艳秋¨，陈立功1
(1．天津大学药物科学与技术学院，天津300072，2．沈阳化工学院制药工程教研室，辽宁沈阳110142)
摘要：五环三萜类化合物是许多中草药的主要有效成分，在自然界分布广泛，具有抗肿瘤、抗HIV、抗炎等多种生
物活性。一般分为羽扁豆烷型、齐墩果烷型、熊果烷型等结构类型，桦木酸、齐墩果酸和熊果酸为五环三萜类化合物
的代表性化合物，分属这3种类型。对该类化合物的结构修饰，已获得大量具有较强抗HIV活性的化合物。综述了
近年来这3种天然产物及其结构修饰物抗艾滋病的研究进展。
关键词：五环三萜#艾滋病病毒}桦木酸；齐墩果酸；熊果酸
中围分类号：R282．71，R286．87文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)09—1434一05
Advancesinstudiesonthreep ntacyclictriterpenoidsa dtheirderivativesagainstADIS
LIUDanl”，MENGYan—qiu2，CHENLi—gon91
(1．CollegeofPharmaceuticals8LB otechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072，Chinal2．FacultyofPharmaceutical
Engineering，ShenyangInstituteofChemicalTechnology，Shenyang110142tChi a)
Keywords：pentacyclictriterpenoids；HIV；betulinicacid；oleanoliccid；ursolicacid
目前临床上使用的各种治疗艾滋病药物虽然为患者生
存期的延长、生命质量的提高带来了极大的裨益，但药物作
用单一，患者往往需要多药并用，且药物不良反应大，价值昂
贵[1]。而且，艾滋病容易产生抗药性，因此寻找高效、低毒、价
格便宜的治疗药物是当务之急。
五环三萜类化合物是许多中药的主要有效成分，具有抗
肿瘤、抗病毒、抗炎等多种生物活性[2“]。五环三菇类化合物
一般分为羽扇豆烷型、齐墩果烷型和熊果烷型等结构类型，
文按照五环三萜化合物不同的结构类型综述了近年来其抗
HIV的研究进展。
1桦木酸及其结构修饰物的抗HIV活性
桦木酸(betulinicac d，I)又称白桦脂酸，属于羽扇豆烷
型五环三萜类化合物，主要分布于桦木属植物中，尤其以桦
树的外皮中丰富。桦木酸E环为五元碳环，同时，在E环的19
位有a一构型的异丙烯基取代，并有△20(29)双键。1994年
Fujioka等[53从桃金娘科棒花蒲桃叶中提取得到桦木酸，并
桦木酸、齐墩果酸和熊果酸为五环三萜类化合物的代表性化 首次报道了桦木酸具有一定的抗HIV活性，可抑制H9淋巴
合物，分属这3种类型。近年来发现了一些经过结构修饰的
五环三萜类化合物具有较强的抗艾滋病病毒(HIV)活性。本
细胞中HIV复制，EC。。为1．4／．￡mol／L，治疗指数(TI)为9．3。
桦木酸是最早被确认为具有抗HIV活性的羽扇豆烷型五环
收穑日期：2008—04—16
基金项目：辽宁省自然科学基金资助项目(20042009)l沈阳市科技计划项目(20050785)
作者简介：刘丹(1971一)，女，辽宁沈阳人，副教授．博士研究生。研究方向：天然产物的结构改造及其抗肿瘤活性的研究I专利过期药
物的合成工艺研究。 E—mail：liudan20040318@163．comTel：13998358778
-通讯作者孟艳秋E—mail；mengyanqiu@hotmail．com
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万方数据
大豆苷元药剂学研究进展
作者： 钱一鑫， 何珺， 李洪庆， 康冀川， QIAN Yi-xin， HE Jun， LI Hong-qing， KANG Ji-
chuan
作者单位： 贵州大学贵州省生化工程中心,贵州,贵阳,550025
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(9)
被引用次数： 2次

参考文献(29条)
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1. 李培恒.王继峰.牛建昭.魏育林.臧晶.刘连起.高保华 染料木素和大豆苷元对去卵巢大鼠甘油三酯代谢的作用
[期刊论文]-中国药理学通报2004,20(1)
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引证文献(2条)
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