全 文 ：·1704· 中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11月
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黄芪总苷对小鼠吗啡条件性位置偏爱及中枢NO水平的影响
黄迪，陈崇宏。，余涓
(福建医科大学药理学系。福建福州 350004)
摘要：目的观察黄芪总苷(astragalosides，AST)对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)效应的影响及其
与中枢N0水平的关系。方法建立小鼠吗啡CPP模型，观察AST对CPP的影响，采用硝酸还原酶法检测小鼠
脑组织NO水平。结果吗啡(6mg／kg，sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP，小鼠脑组织N0水平亦显著
升高(P<0．01)；训练阶段于每次给予吗啡前30min给予AST(40～160mg／kg)可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应
(P予AST(160mg／kg)可抑制小鼠已形成的CPP(P<0．01)，并降低脑内NO水平(P制吗啡诱导的小鼠CPP效应的形成和表达，其作用机制可能与降低中枢N0水平有关。
关键词：黄芪总苷；吗啡依赖；条件性位置偏爱；N0
中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)11—1704—03
阿片类药物依赖是一种慢性、复发性疾病。在临
床治疗方面，早期脱毒已基本解决，但对精神依赖即
脱毒后的心理渴求并导致复吸尚无十分有效的方
法。从中药中寻找防治阿片类精神依赖的有效成分，
是当前中药戒毒领域的迫切任务。
黄芪具有广泛的药理作用，不仅可用于疲劳、厌
食、免疫以及心血管疾病，而且还有镇静、镇痛、改善
记忆、抗焦虑和抗抑郁等作用n~‘]。近年来将黄芪用
于戒毒复方中，在脱毒及抗稽延性戒断症状方面已
取得较好的效果[5]。本室前期研究发现，黄芪醇提物
对吗啡所致精神依赖有抑制作用邛]。本实验采用条
件性位置偏爱(CPP)模型，研究黄芪总苷
(astragalosides，AST)对小鼠吗啡精神依赖的影
响，并通过观察脑组织中NO水平的变化，探讨药
物的作用机制。
1材料
1．1 动物：昆明种小鼠，雄性，18～22g，由福建医
科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(闽)
2004—0002。
1．2药物与试剂：黄芪总苷(AST)，由本室提取制
备，经高效液相色谱一蒸发光散射(HPLC—EI。S)法
测定含黄芪甲苷9．72％；盐酸吗啡注射液，沈阳第
一制药厂提供，批号011105；以上药品临用前用生
理盐水(NS)配制；NO试剂盒，南京建成生物工程
研究所提供。
1．3仪器：CPP视频分析系统(上海吉量软件科技
有限公司)由偏爱箱和屏蔽箱构成。偏爱箱分黑白
两箱，白箱以不锈钢条为底，黑箱以粗糙铁丝网为
底，两箱中间由可以抽拉的隔板隔开，偏爱箱置于具
有隔音、通风功能且设有照明设备的屏蔽箱内。黑白
两箱均有一个微摄像头，并与计算机相连，可将小鼠
在箱内的活动信号传送到计算机，并通过分析软件
进行分析；JY92一I型超声波细胞粉碎机，宁波新
芝科器研究所；LGRl6--W低温高速离心机，北京
医用离心机厂；752PC紫外可见分光光度计，上海
光谱仪器有限公司。
收稿日期：2007—12-04
基金项目：福建省自然科学基金资助项目(04A026)
作者简介：黄迪(1981一)，男．福建泉州人，药师，硕士研究生．主要从事阿片类药物依赖性研究，现单位为厦门药品检验所．
Tel：13400675585E．mail：hd8195@163．corn
*通讯作者 陈崇宏Tel：13328697328E-mail：Chench2008@I63．corn
万方数据
中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11月·1705·
2方法
2．1 CPP模型的建立及测定
2．1．1 预测试阶段：将偏爱箱中间隔板打开，让小鼠
在箱中自由活动15rain，检测其在各箱停留时间。由
于几乎所有小鼠偏爱黑箱，因此将白箱作为伴药箱。
2．1．2训练阶段：用隔板封闭偏爱箱通道，小鼠每
天训练两次，8：30给药后放入白箱，16：30给药后
放入黑箱。吗啡组上午SC吗啡6mg／kg，下午SC
NS；而NS组则两次均SC等体积NS。小鼠每次训
练时间为40rain，共训练6d。
2．1．3测试阶段：在最后1次SC吗啡24h后进行
CPP检测。测试时将隔板打开，使小鼠自由穿梭于
黑白两箱中15min，记录其在白箱的停留时间。
2．2 AST对吗啡诱导的CPP效应形成的影响：将
小鼠随机分为NS组，吗啡组，AST40、80、160rag／
kg给药组，每组10只。给药组于训练阶段每次SC
吗啡前30minipAST，另两组则ip等体积NS。
2．3 AST对吗啡诱导的CPP效应表达的影响：将
小鼠随机分为NS组，吗啡组，AST40、80、160mg／
kg给药组，每组10只。给药组在训练阶段不给药，仅
在测试前30rainipAST，另两组均ip等体积NS。
2．4大脑皮质NO水平测定：在完成CPP测试后，
将小鼠断头处死，迅速取出脑组织，分离双侧大脑皮
质，称质量后加入预冷生理盐水，冰浴下超声粉碎制
成匀浆，于4℃、3000r／min离心10min，取上清
液，按试剂盒说明采用硝酸还原酶法测定大脑皮质
中的No水平。
2．5 统计学处理：按文献方法[7]统计CPP得分
(小鼠测试期在伴药箱停留时间减去预测试期在伴
药箱停留时间)，各组数据均以z士s表示，并采用
SPSS11．5统计软件进行组间t检验。
3结果
3．1 AST对吗啡诱导的CPP形成及脑组织N0
水平的影响：预测试各组小鼠在白箱停留时间经组
间t检验，均无统计学意义(P>O．05)，表明动物分
组是随机均衡的。训练6d后，吗啡组与NS组比
较，CPP得分明显增加(P<0．01)，说明吗啡(6
mg／kg)可诱导小鼠产生显著的CPP。同时，小鼠大
脑皮质NO水平也较NS组明显升高(P<0．01)。
AST80、160mg／kg给药组CPP得分均较吗啡组
显著降低(P<0．01)；AST40mg／kg给药组对
CPP效应有较明显的影响(P相比也有统计学意义(Pmg／kg给药组小鼠大脑皮质NO水平均较吗啡组
明显下降(P吗啡组相比则无统计学意义(P>O．05)，结果见表
1。表明AST可显著抑制吗啡引起的小鼠CPP效
应的形成，并能降低大脑皮质NO水平。其作用呈
一定剂量依赖关系。
3．2 AST对吗啡诱导的CPP表达及脑组织NO
水平的影响：给予吗啡诱导的CPP小鼠AST，AST
160mg／kg给药组CPP得分与吗啡组比较明显降
低(P与吗啡组比较无统计学意义(P>0．05)。AST160
mg／kg给药组小鼠大脑皮质NO水平与吗啡组比较
明显降低(P<0．01)，AST40和80mg／kg给药组
NO水平有所降低，但与吗啡组相比无统计学意义
(P>O．05)，结果见表2。提示AST较高剂量对已形
成的CPP效应具有一定的抑制作用，并可降低大脑皮
质NO水平，而低剂量则不影响CPP效应的表达。
衰1 AST对吗啡诱导的小曩CPP形成和大脑皮质NO
水平的影响(工士S，一=10)
Table1 EffectofASTonacquisitionofCPPandNo
levelofcerebralcortexinmiceinduced
bymorphine(工士s，厅=10)
与NS组比较s。P与吗啡组比较：4P<0．05。。P<0．01
。P<0．05一P<0．OlvsNSgroup
4P<0．0544P<0．01wmorphinegroup
表2 AST对吗啡诱导的小鼠CPP表达和大脑皮质NO
水平的影响(工士S，撑一10)
Table2 EffectofASTonexpressionofCPP
andNOlevelofcerebralcortexinmice
inducedbymorphine(；士s，疗=lO)
与NS组比较；。P<0．05’。P<0．01
与吗啡组比较：。P<0．0544P<0．01
。P<0．05。。P<0．01wNSgroup
4P<0．054。P<0．01wmorphinegroup
万方数据
·1706· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11,El
4讨论
黄芪是我国传统医药学中应用最早而且最广泛
的药物之一，其活性成分主要有皂苷类、黄酮类和多
糖类。近年来，AST在中枢神经系统方面的作用正
日益受到关注。有研究发现AST可通过改善脑功
能发挥抗衰老作用[8]，黄芪提取物(主要成分AST)
对脑缺血损伤亦有保护作用[9]。此外，AST还具有
改善心脏功能、镇痛等方面的作用。本实验采用
CPP模型观察了AST的抗吗啡精神依赖作用，结
果显示，AST能显著抑制吗啡诱导的小鼠CPP的
形成，对已形成的CPP在高剂量时亦有一定程度的
拮抗作用。AST对CPP的影响与黄芪乙醇提取物[6]
相似，因此AST可能是黄芪缓解吗啡精神依赖的主
要有效成分(部位)，该结论有待进一步研究证实。
NO在阿片类药物耐受和依赖中的作用正越来
越受到人们的重视。阿片类药物反复使用，可使胞内
Ca+浓度升高，进而激活一氧化氮合酶(NOS)，导
致N0合成增加，并通过NO—cGMP等途径影响阿
片耐受和依赖的形成[1“。有研究证实，NoS抑制剂
可抑制多种成瘾药物如吗啡[11]、可卡因[12。、酒精[13]
等的CPP效应，因此N0是介导多种成瘾药物精神
依赖的关键信使分子。近年来已有研究发现，黄芪对
脑缺血损伤后NOS的活性有抑制作用[9]，并可通
过抑制N0的合成发挥镇痛作用[3]。本实验结果表
明，吗啡连续给药，可诱发小鼠的位置偏爱效应，并
使小鼠脑内N0水平显著升高。AST在缓解位置偏
爱的同时，可使小鼠脑内NO水平明显下降。这些
均提示AST对吗啡精神依赖的影响可能与其抑制
NO的变化有关。
本实验初步探讨了AST对吗啡所致精神依赖
的拮抗作用，这为AST用于干预阿片类药物的精
神依赖提供了研究线索。多种机制可能参与了AST
的抗精神依赖作用，在现阶段很难推测其确切机制。
本课题组将通过进一步的分离纯化及药效筛选，从
ASG中获得抗吗啡精神依赖的有效成分，并在此基
础上对其抗吗啡精神依赖的作用机制进行深入的
研究。
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红景天注射液对油酸诱导兔急性肺损伤的防治作用
胡晓兰1，邱水凤1，梅如焕1，张早华2，陆源1，厉旭云1
(1．浙江大学医学院病理与病理生理学系，浙江杭州310058；2．中国中医研究院中医药信息研究所，北京100700)
摘 要：目的 观察红景天注射液对油酸引起家兔急性肺损伤(ALI)的防治作用。方法颈外静脉注射0．12mL／kg
收稿日期：2008—03—28
基金项目：浙江省卫生厅(2007A048)
作者简介：胡晓兰(1970--)．女，四川宜宾人，浙江大学医学骘病理与病理生理学系副教授，博士。主要从事疾病分子机制研究．
Tel：(0571)88208208E—mail：huxiaolanl998@yahoo．corn．cn
万方数据
黄芪总苷对小鼠吗啡条件性位置偏爱及中枢NO水平的影响
作者： 黄迪， 陈崇宏， 余涓
作者单位： 黄迪(厦门药品检验所)， 陈崇宏,余涓(福建医科大学,药理学系,福建,福州,350004)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(11)
被引用次数： 3次

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