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Advances in studies on physiological metabolic regulating effects and mechanisms of sterol and stanol from plants

植物甾醇及甾烷醇的生理代谢调节功能及其机制研究进展



全 文 :·776· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
获得植物的染色体并进行遗传。而获得了不同染色体成分就可
能导致同种内生真菌的异质性[z⋯。
2.3我国植物内生真菌次生代谢产物的研究:我国学者对
植物内生真菌化学成分的研究也取得了一些进展,但是由于
样品量较少或者其他原因,对所分离化合物的活性报道较
少。因此,对植物内生真菌及其次生代谢产物活性筛选方面
的工作还需要进一步加强。
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植物甾醇及甾烷醇的生理代谢调节功能及其机制研究进展
章 宇,吴晓琴,张英‘
(浙江大学生物系统工程与食品科学学院,浙江杭州 310029)
摘要:低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)已成为动脉硬化症的最主要危害因子之一。摄食富含植物甾醇或甾烷醇的
食物可能对LDL—C的形成有抑制作用。植物甾醇及甾烷醇可以增加ABC一转运蛋白的表达,因此能够有效地降低
胆固醇的吸收;可以降低脂溶性类胡萝卜素的血清脂质浓度,但对维生素A和D无明显影响。尽管植物甾醇及甾
收稿日期:2004—07—30
作者简介:章宇(1980一),男,浙江大学生物系统工程与食品科学学院2003级食品科学博士研究生,研究方向为天然药物中活性成分
的化学研究。Tel:(0571)86971388Fax:(0571)86049803E—mail”一zhang@zju.edu.cn
*通讯作者Tel:(0571)86971388
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月·777·
烷醇的吸收率(0.02%~3.5%)明显低于胆固醇(350A~70%),但是这些微量的吸收可能也会对人体其他生理功
能产生影响。植物甾醇及甾烷醇能够有效地降低血清LDL—C的浓度以及动脉硬化发生的风险性,但对其他癌症、
细胞膜的性质以及免疫系统的影响还需更进一步的机制研究。
关键词:甾醇;甾烷醇;生理代谢调节;低密度脂蛋白胆固醇
中图分类号:R285.6 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)05—0776—04
Advancesinstudiesonphysiologicalmetabolicregulatingeffects
andmechanismsofsterolandstanolfromplants
ZHANGYu,WUXiao—qin,ZHANGYing
(CollegeofBiosystemEngineeringandFoodScience,ZhejiangUniversity,Hangzhou310029,China)
Keywords:sterol;stanol;physiologicalmetabolicregulation;low—densitylipoproteincholesterol
现代医学研究表明,低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)已成
为动脉硬化症的最主要危害因子之一,合理改变饮食结构中
脂肪酸的摄入形式可以有效地降低LDL—C的浓度。近年来
营养学家在讨论人体推荐膳食结构时指出,通过摄食富含植
物甾醇或甾烷醇的食物可能对LDL—C的形成有抑制作用。
植物甾醇存在于植物油、种子、坚果和松科树木中,它是
稳定植物细胞膜的必需成分,这与胆固醇在动物体内的作用
相类似。目前已经鉴定出40多种植物甾醇,其中以p谷甾
醇、豆甾醇和菜油甾醇最为丰富,它们有同胆固醇一样的环
结构,区别仅在于相应的侧链。例如,24位碳上的侧链区分
不同的甾醇,菜油甾醇为甲基取代,谷甾醇为乙基取代;而
22位碳上的双键是豆甾醇所特有的。植物中还有一类含量
较少的甾醇即甾烷醇,存在于油料籽和木浆替代品中,其结
构与胆固醇和植物甾醇不同,环上碳一碳双键被氢化成为完
全饱和的环结构,通过氢化植物甾醇可以得到植物甾烷醇。
这样豆甾醇上ja位双键饱和成为豆甾烷醇,同样,a一谷甾醇
双键饱和而成为谷甾烷醇[1]。植物甾醇因其良好的心血管药
理活性近年来备受关注。本文结合植物甾醇的代谢机制,主
要讨论植物甾醇及甾烷醇的吸收代谢、对LDL—C水平的调
节以及对动脉硬化危害因子的抑制作用,并对植物甾醇及甾
烷醇在人体其他代谢过程中的生理活性作一综述。
1植物甾醇及甾烷醇的吸收
植物甾醇在人体肠道中的吸收率很低(o.4%~3.5%),
植物甾烷醇的吸收率更低,仅为0.02%~3%。相比较而言,
胆固醇的吸收率在35%~70%。植物甾醇的吸收在性别上
存在差异,雌性大鼠对植物甾醇的吸收率要明显高于雄性大
鼠;另外在同样条件下,植物甾烷醇的吸收率要低于植物甾
醇。Delaney等口3将水溶性植物甾醇(主要含p-谷甾醇和菜油
甾醇)进行微乳化处理,以未经微乳化的植物甾醇和植物甾
醇酯的混合物为对照,结果发现,SD大鼠对微乳化后的植物
甾醇的吸收率要明显高于对照组。植物甾醇及甾烷醇吸收率
低的原因很可能是由于植物甾醇及甾烷醇未经酯化而使得
它们与乙酰辅酶A乙酰转移酶(ACAT,一种催化固醇类物
质酯化的酶)的亲和力较低。由此看来,植物甾醇及甾烷醇以
酯的形式更容易被吸收。由于食物中植物甾醇的含量要高于
植物甾烷醇,因此从血清浓度也可以看出,植物甾醇在血清
中的浓度比甾烷醇高出10~30倍[3]。
有报道分析植物甾醇及甾烷醇的吸收程度和速率取决
于分子结构中侧链的长度以及饱和程度,另外ABCG5和
ABCG8基因的突变性和多态性可以影响二者的肠道吸收。
如ABCG5或ABCG8基因的突变可引起谷甾醇血症,因为
这些非常染色体的隐性异常可导致植物甾醇及甾烷醇在体
内的积累,进而使人体在年轻时就患上严重的动脉硬化
症[4]。此外,抑制素的使用可导致血浆胆固醇浓度的升高,其
原因究竟是因为植物甾醇吸收量的增加还是胆固醇清除率
的降低目前尚不清楚。对于高胆固醇血症的病人来说,在摄
食富含植物甾醇或甾烷醇的人造黄油时可能需要适当使用
低剂量的抑制素,证明抑制素与植物甾醇/甾烷醇的降胆固
醇作用是协同的。Ikeda等[5]研究发现,大鼠摄食经植物甾醇
强化后的食物可造成其肾上腺、肠内上皮细胞以及卵巢等主
要部位植物甾醇含量的积累。类似的研究发现,兔摄食经植
物甾醇强化后的食物在其大动脉、肌肉组织、皮下组织以及
脂肪组织中可检测出痕量的菜油甾醇和谷甾醇。值得注意的
是,植物甾烷醇不像植物甾醇那样,它在大鼠上述组织中的
堆积可以忽略[6]。
2植物甾醇及甾烷醇对心血管系统代谢的影响
2.1 对胆固醇肠道吸收的影响:关于植物甾醇及甾烷醇的
降胆固醇作用的机制解释较为复杂:植物甾醇或甾烷醇从混
合分子团中取代胆固醇,因为它们比胆固醇分子更具有憎水
性,该取代反应导致胆固醇分子团浓度的降低,从而降低了
胆固醇的吸收;此外,固醇类物质的酯化主要是在ACAT的
催化下完成的,植物甾醇及甾烷醇可以降低肠道细胞胆固醇
的酯化速率,从而使胆固醇以乳糜微滴的形式排出体外[7]。
Plat等随3发现植物甾醇对胆固醇吸收的影响从摄食开
始可持续数小时,其实验结果表明,每天摄食经植物甾烷醇
酯强化的人造黄油的受试人群,其血清胆固醇水平呈下降趋
势;而每天需分3次以上摄食同样剂量的经植物甾烷醇酯强
化的人造黄油有类似的降血清胆固醇水平的效果。其中一种
可能的解释是因为植物甾烷醇在肠道内会停留一段时问,另
一种解释是因为植物甾烷醇会进入肠道细胞从而影响肠道
内的脂蛋白代谢。在这个方面,Plat和Mensink通过对人结
肠腺癌细胞株(Caco一2)的研究发现植物甾烷醇在肠道细胞
万方数据
·778· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
内能增量调节ABC一转运蛋白的表达,从而通过肠道细胞进
入内腔使胆固醇的排泄量增加。但是,通过对ABCAl小鼠
的实验却表明,在同样实验条件下胆固醇吸收量增加,但可
能由于遗传学背景的差异,并非所有的ABCAl小鼠实验时
都会观察到胆固醇吸收量增加的结果。
2.2对脂质及脂蛋白代谢的影响:植物甾醇及甾烷醇降低
胆固醇的吸收可引发胆固醇合成的比例增加,以及LDL受
体mRNA和蛋白表达的增加,这将增加LDL的清除率。
Clifton等[93的研究表明,每日摄食2~2.5g植物甾醇或甾
烷醇可降低胆固醇的吸收、增加LDL受体的表达和提高内
源性胆固醇的合成比率,从而使对LDL—C的吸收率降低
14%,而总血清胆固醇水平的降低可由LDL的降低得到合
理的诠释。植物甾醇及甾烷醇对甘油三酯或高密度脂蛋白胆
固醇(HDL—c)水平几乎没有影响。但是对于糖尿病患者而
言,二者能够提高HDL—C水平,从而对动脉硬化起到积极的
作用,这种积极作用的原因目前尚未清楚,可能与糖尿病患
者脂蛋白代谢的紊乱有关,比如三酰基甘油或极低密度脂蛋
白(VLDL)量的增加。
植物甾醇及甾烷醇对人体肝脏VLDL水平的影响以及
对胆汁代谢的影响目前还不清楚,对于结肠切除患者来说,
摄食经植物甾醇酯强化的人造黄油后体内胆固醇、胆汁盐和
磷脂的胆汁排泄量几乎没有发生变化。对回肠造口术袋和粪
便的检测发现,摄食植物甾醇同样对胆汁盐排泄无显著影
响;但是载脂蛋白E”3一莱顿转基因大鼠摄食植物甾烷醇酯
后能降低胆汁中胆固醇饱和度,从而降低胆汁盐的排泄[1⋯。
2.3对动脉硬化的影响:虽然血清LDL—C的浓度是衡量动
脉硬化危害性的重要生物学指标,对损伤程度的测定能够真
实地反映化合物对动脉硬化的作用,但是人体内损伤程度的
测定是有难度的。从这个意义上讲,建立小动物模型对于评
价食源性化合物对病变形成的影响以及剖析潜在机制的研
究更为方便。然而,选择常规的啮齿类动物不是很合适,因为
它们的血浆脂蛋白外形与人体不太相近,而且这些啮齿类动
物自身对于动脉硬化的形成具有一定的抵抗性。另外,选择
脂质及脂蛋白代谢缺陷转基因型小鼠(例如LDL受体缺陷
型小鼠)也不合适,因为它们体内的脂蛋白浓度随着饮食结
构的变化以及在给药处理过程中变化很敏感[1“。
摄食植物甾醇及甾烷醇酯后降低LDL—C水平是否意味
着降低人体心血管疾病的危害性,目前并没有得到证实。但
是动物实验已经证实植物甾醇或甾烷醇能够减小动脉硬化
斑韵形成,例如植物甾醇及甾烷醇能够明显减小载脂蛋白缺
陷型小鼠动脉硬化的损伤范围以及复杂性。这些作用主要得
益于植物甾醇及甾烷醇的降胆固醇活性,而摄食植物甾醇后
抑制了动脉硬化斑的形成则主要得益于导致动脉硬化的p
VLDL微粒浓度的降低,从而降低了泡沫细胞(在动脉硬化
中的脂质膨大细胞)的形成。在对新西兰白兔的实验中发现,
谷甾烷醇也能够减小动脉硬化斑的形成;在对载脂蛋白
E’3一莱顿转基因小鼠的实验中发现,植物甾烷醇酯通过降
低血浆VLDL以及LDL水平来减小动脉硬化斑的形成[1“。
体外实验表明植物甾醇也可以通过其他机制来减小动脉硬
化斑的形成。Awad等n朝的研究指出,将血管平滑肌细胞
(VSMC)从大鼠中分离出来并在谷甾醇与菜油甾醇存在的
条件下离体培养,结果发现能显著降低VSMC的增殖。另
外,从VsMC中释放出来的环前列腺素随着植物甾醇给予
量的增加而增加,它能使血管舒张并降低血小板的凝集。
3植物甾醇及甾烷醇对其他生理代谢的影响
除了对脂质和脂蛋白代谢的影响以外,植物甾醇及甾烷
醇烷也能影响其他代谢途径。尽管血清中菜油甾醇的浓度可
达谷甾醇浓度的3倍,但是大多数的研究主要集中于谷甾醇
对代谢的影响。
3.1 对脂溶性抗氧化剂的影响:由于植物甾醇及甾烷醇可
通过降低混合分子团中胆固醇的溶解性来降低胆固醇的吸
收,因此研究它们对膳食中脂溶性抗氧化剂吸收的影响具有
重要的意义。Plat等口43研究表明,每天摄食3.8~4.0g植物
甾醇,连续8周后能够显著地降低血清类胡萝卜素和维生素
E的浓度,将结果标准化为血清脂质浓度后发现类胡萝卜素
(包括a一胡萝卜素、B一胡萝卜素和番茄红素)确实减少了,原
因可能是由于用来运载这些脂溶性抗氧化剂的LDL颗粒数
目的减少引起的。同时发现,摄食植物甾烷醇酯后亲脂性类
胡萝卜素浓度的降低与胆固醇的低吸收率有关,而氧化类胡
萝卜素(包括叶黄素、玉米黄质和玉米黄素)以及维生素E
浓度的变化主要与血清LDL—C浓度的降低有关[1“。此外,
连续8周的实验还发现,血浆中维生素A、D的浓度并没有
改变,说明这些脂溶性维生素由于不是经脂蛋白运载,因此
它们的吸收与合成不受影响,而维生素K的浓度变化尚不
清楚[“]。Plat等‘“3得到了维生素K浓度与植物甾醇的剂量
依赖关系,连续3.5周摄食0.8、1.6、3.2g植物甾醇后维生
素K的浓度分别降低5.4%、7.4%以及18%。但是,连续8
周摄食3.8g富含植物甾烷醇的植物油对维生素K依赖性
血液凝集因子和纤维蛋白溶解参数无明显影响,进一步研究
分析,连续8周摄食4.5g植物甾烷醇酯不会影响抗凝血药
华法林的治疗效果。
3.2对结肠癌和前列腺癌的影响:大豆中含有丰富的植物
甾醇,流行病学调查结果显示,经常摄食大豆制品的人群(例
如基督复临安息日会教友)癌症的发病率明显较低,尤其是
结肠癌与前列腺癌。
胆汁酸有可能会引起结肠癌,植物甾醇通过降低胆汁分
泌,间接控制结肠癌的发生。但是体外细胞学研究却表明谷
甾醇对结肠上皮细胞的增生具有防护作用,而与胆汁酸的分
泌无关。另外,谷甾醇能够抑制人体结肠癌细胞株HT一29的
生长。体内实验研究表明,小鼠摄食经谷甾醇强化的食物后,
患良性结肠肿瘤的比例明显低于对照组,但是患恶性结肠肿
瘤的比例却高于对照组[1“。
另有研究表明谷甾醇能够降低前列腺癌的发病几率。事
实表明,患有前列腺增生的男性每天3次摄食20mg谷甾
醇,其症状获得了明显的改善,临床表现为排尿量的增加,但
并没有观察到前列腺体积的缩小。另外,每天摄食65mg谷
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月·779·
甾醇提取物可达到类似的临床效果[1⋯。
3.3对细胞膜性质的影响:植物甾醇及甾烷醇能够进入细
胞膜影响细胞膜的性质,尽管谷甾醇对人体角化细胞膜的流
动性无明显影响,但是Ratnayake等Ds]对中风倾向的自发性
高血压大鼠的研究表明,植物甾醇进入红细胞膜后有可能会
产生不良反应,并且大鼠的寿命都减短,原因可能是植物甾
醇影响胆固醇的吸收,从而取代胆固醇而进入红细胞膜,造
成红细胞的可变形性减弱,脆性增强,在这种情况下,红细胞
在毛细血管中的通透性减弱。而且,高脆性的红细胞膜可能
会压迫微脉管壁,从而诱发血管壁的损伤,植物甾烷醇也有
类似的对红细胞膜性质的影响。对于人体而言,植物甾醇及
甾烷醇是否也会改变红细胞膜的可变形性目前还尚未清楚。
3.4对免疫系统的影响:关于植物甾醇及甾烷醇对免疫功
能的影响并没有细致地研究,但是有研究表明它们确实对免
疫系统有积极的作用。例如马拉松赛跑后适当摄取植物甾醇
补充剂能够降低血清白细胞间介素一6(IL一6)的浓度和皮质
醇/二氢表雄酮硫酸盐(DHEA)比值,从而降低炎症反应口“。
另外,植物甾醇组白细胞的增幅要小于对照组,这表明植物
甾醇对免疫系统不会产生抑制作用。
4结语与展望
植物甾醇及甾烷醇能有效地降低血清LDL—C的水平,
对减少动脉硬化损伤起到积极的作用,但其减少动脉硬化损
伤以及抑制动脉硬化斑的确切机制还有待进一步研究。植物
甾醇及甾烷醇可以作为膳食补充剂适度添加至高胆固醇血
症患者的日常饮食中,或者像抑制素那样作为降胆固醇药
物。胆固醇肠道吸收率的降低导致胆固醇合成以及LDL受
体表达的增加,但是植物甾醇及甾烷醇对VLDI。的作用尚
未清楚,许多研究表明它们对HDL—C和三酰基甘油的浓度
无明显影响。
从临床实验结果和安全性评价以及长期食用富含植物甾
醇和甾烷醇的食物的历史中,可以认为它们是安全的。虽然如
此,其对于油熔性营养素,如维生素和抗氧化剂的吸收的影响
仍需加以关注。临床实验发现植物甾醇及甾烷醇酯会使a一和
p胡萝卜素(维生素A前体)降低10%~25%,但不影响血清
视黄醇、维生素D和维生素K的浓度。因此,由于摄取植物甾
醇所导致的类胡萝卜素的降低只是一个低危险性因素,可以
通过食用足够的水果和蔬菜加以预防[2⋯。植物甾醇及甾烷醇
对癌症、细胞膜性质以及免疫系统的影响还需进一步的机制
研究,从而合理解释它们的生理代谢调节功能。
美国FDA已经批准,添加了植物甾醇或甾烷醇的食品
可以使用“有益健康”的标签。FDA根据研究报告作出声明,
每天至少摄入1.3g植物甾醇酯或3.4g植物甾烷醇酯才可
以起到降低胆固醇的功效[2“。总之,从其生理代谢调节功能
来看,植物甾醇及甾烷醇作为一种高安全性的功能性食品添
加剂,其应用前景十分广阔。
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万方数据
植物甾醇及甾烷醇的生理代谢调节功能及其机制研究进展
作者: 章宇, 吴晓琴, 张英, ZHANG Yu, WU Xiao-qin, ZHANG Ying
作者单位: 浙江大学生物系统工程与食品科学学院,浙江,杭州,310029
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(5)
被引用次数: 7次

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本文读者也读过(4条)
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引证文献(7条)
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6.王莉.赵桦 小丛红景天脂溶性成分及抗菌活性分析[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2012(16)
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