全 文 :人参皂苷 —铁线莲皂苷抗肿瘤作用
赵 英1 , 于福来1 , 张桂英2 , 王宝贵2
1.吉林农业大学中药材学院 , 长春 130118;2.吉林大学公共卫生学院 , 长春 130021
摘 要:采用肉瘤 180(S180)、肝癌腹水型(HepA)和白血病腹水型(P388)3 种小鼠移植性肿瘤模型 , 研究了人
参皂苷—铁线莲皂苷对小鼠体内肿瘤的抑制作用。 结果表明:人参皂苷—铁线莲皂苷对小鼠移植性肿瘤
S180、HepA、P388均有显著的抑制作用 。当剂量为0.6 g/kg 时 , 对小鼠移植性肿瘤 S180 、HepA 和 P388 抑制率
分别为52.41%、53.57%、54.15%(P<0.01),对小鼠生命的延长作用显著(P <0.01), 对小鼠免疫器官重变化
的影响不显著 ,说明人参皂苷—铁线莲皂苷对小鼠移植性肿瘤有显著的抑制作用。
关键词:人参皂苷;铁线莲皂苷;抗肿瘤作用
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1000-5684(2010)06-0654-03
Study on the Anticancer Activities of the Ginsenoside and Clematoside
Mixture in vivo
ZHAO Ying
1 , YU Fu-lai1 , ZHANG Gui-ying2 , WANG Bao-gui2
1.College of Chinese Medicinal Materials , Jilin Agricultural University , Changchun 130118 , China ;
2.College of Public Health , Jilin University , Changchun 130021 , China
Abstract:To study the anticancer activities of the ginsenoside and clematoside mixture in vivo , test is
carried out with three kinds of mice′s transplant tumor model of sarcoma(S180), HepA and leuco-
cythemia ascitic type (P388).The test shows that the mixture has remarkable inhibiting effect on mice′s
transplant tumor like S180 , HepA and P388.When the dose is 0.6 g/kg , the rate of inhibiting effect on
mice′s transplant tumor like S180 , HepA and P388 are 52.41%, 53.57%and 54.15%(P<0.01)re-
spectively.It can remarkably prolong the life of mice (P <0.01)and insignificantly influence the weight
variation of mice′s immune organs , which indicates the mixture has distinct tumor inhibiting effect on
mice′s transplant tumor.
Key words:ginsenoside;clematoside;anticancer activity
人参(Panax gensing C.A.Meyer)主产于我国
东北 ,已有数千年的药用历史。药理研究及临床
流行病学调查发现 ,人参总皂苷及各单体化合物
对多种肿瘤具有非器官特异性的预防作用 ,在降
低肿瘤发生率 、促使肿瘤细胞分化 、治疗及预防肿
瘤复发方面效果显著[ 1-2] 。东北铁线莲(Clematis
manshurica Rupr.)主产于中国东北 、内蒙古及日
本[ 3-4] ,其根中含有甾醇 、糖类 、内酯 、原白头翁素 、
白头翁素 、皂苷等多种化学成分[ 5] ,药理研究表明
铁线莲皂苷有抗肿瘤作用[ 6-8] ,临床报道其用于食
道癌的治疗 ,患者配合用药可减轻化疗 、放疗的不
良反应[ 8] 。本试验研究人参皂苷和铁线莲皂苷合
用对小鼠移植性肿瘤 S180 、HepA和 P388的抗肿
瘤作用 ,探讨其抗肿瘤活性 ,以期为开展临床应用
通讯作者
基金项目:吉林省科技发展计划项目(20070713)
作者简介:赵英 ,男 ,副研究员 ,研究方向:药用植物。
收稿日期:2009-12-14 修回日期:2010-04-20
吉林农业大学学报 2010 ,32(6):654 ~ 656 ,660 http:// xuebao.jlau.edu.cn
Journal of Jilin Agricultural University E-mail:jlndxb@vip.sina.com
DOI :10.13327/j .j jlau.2010.06.023
提供试验依据。
1 材料与方法
1.1 材料
昆明种小鼠从吉林大学动物中心购入 ,合格
证号:10-5112 ,体重(20±2)g ,雌雄兼用;人参总皂
苷白色粉末 , 纯度 90.7%, 铁线莲总皂苷含量
54.3%;小鼠移植性肿瘤 S180 、HepA 、P388购自中
国科学院上海药物研究所 。
1.2 方法
1.2.1 体内抗肿瘤作用试验 取小鼠 80只 ,每
组20只 ,随机分 4组 ,按常规方法接种瘤株 ,次日
施药。对照组生理盐水(ck)20 mL/kg 灌胃 ,人参
皂苷(GS)0.3 g/kg 灌胃 , 铁线莲皂苷 (CS)
0.3 g/kg 灌胃 , 人参皂苷 —铁线莲皂苷(CP)
0.6 g/kg 灌胃。接种后24 h给药 ,每日1次 ,连续
10 d ,停药次日称体重 ,取瘤块并称重 ,计算抑瘤
率[ 9-10] 。试验设3次重复 。
1.2.2 对S180 、HepA 、P388小鼠存活时间的影响
试验 取小鼠 80 只 ,随机分 4 组 ,方法同本文
“1.2.1”。停药次日观察小鼠生存时间并记录。
1.2.3 统计学方法 试验结果以均数±标准差
( x±s)表示 ,组间比较采用方差分析(t检验法)。
2 结 果
2.1 体内抗肿瘤作用
由表 1可见 ,GS 剂量为 0.3 g/kg 时 ,对小鼠
移植性肿瘤 S180 、HepA 和 P388 抑瘤率分别为
40.12%、39.29%和 41.95%(P <0.05);CS 剂量
为0.3 g/kg 时 ,抑瘤率分别为 34.76%、34.69%和
36.10%(P <0.05);CP 剂量为 0.6 g/kg 时 ,抑瘤
率分别为 52.41%、53.57%和54.15%(P<0.01)。
CP与 ck比较 ,对小鼠肿瘤生长抑制作用达到极
显著水平;与GS 组 、CS 组比较 ,对小鼠肿瘤生长
抑制作用达到显著水平。这说明人参皂苷—铁线
莲皂苷具有明显的抗肿瘤作用 。
表 1 对小鼠肿瘤生长抑制作用
Table 1.Inhibition of the mixture on different tumor growth in mice
瘤株
Neo-type 组别Group 剂量/(g·kg
-1)
Dose
给药前后动物数
No.of animal
before/after
体质量/ g
Weight
给药前
Pre-medication 给药后Post-medication
平均瘤重/g
Weight of
tumor on
average
抑瘤率/ %
Inhibitory
rate
ck 0 20/ 19 19.3±0.82 26.1±1.93 1.87±0.64
S180
GS 0.3 20/ 19 19.6±0.93 24.1±1.76 1.12±0.53* 40.12
CS 0.3 20/ 19 18.9±0.88 24.5±1.81 1.22±0.41* 34.76
CP 0.6 20/ 20 19.5±0.86 23.2±1.67 0.89±0.39**△ 52.41
ck 0 20/ 18 20.2±0.85 26.4±2.17 1.96±0.61
HepA
GS 0.3 20/ 19 20.6±0.95 24.2±2.21 1.19±0.52* 39.29
CS 0.3 20/ 20 20.1±0.92 24.8±2.34 1.28±0.56* 34.69
CP 0.6 20/ 20 20.5±0.81 23.5±2.42 0.91±0.47**△ 53.57
ck 0 20/ 18 21.1±1.02 27.9±2.54 2.05±0.68
P388
GS 0.3 20/ 19 21.4±1.05 25.2±2.63 1.19±0.42* 41.95
CS 0.3 20/ 19 21.3±1.13 25.9±3.04 1.31±0.39* 36.10
CP 0.6 20/ 19 21.2±1.08 24.6±2.71 0.94±0.31**△ 54.15
注:CP 与 ck比较 , “ *” P<0.05 , “ **”P<0.01;与 GS和CS组比较 , “ △”P<0.05。下表同
Note:When CP is compared with ck , “ *” P<0.05, “ **”P<0.01 , when compared with GS and CS , “ △”P<0.05.The same below
2.2 对移植性 S180 、HepA 、P388小鼠存活时间
的影响
由表 2可见 ,CP 与 ck 比较 ,对小鼠生命的延
长作用达到极显著水平(P<0.01);与 GS 组 、CS
组比较 ,对小鼠生命的延长作用达到显著水平
(P <0.05)。这说明人参皂苷 —铁线莲皂苷可明
显延长小鼠的生命。
655赵 英等:人参皂苷—铁线莲皂苷抗肿瘤作用
吉林农业大学学报 Journal of Jilin Agricultural University
表 2 对移植性 S180、HepA、P388小鼠存活时间的影响
Table 2.Effect of the mixture on different tumor(S180, HepA and P388)of survival time in mice
组别
Group
剂量/(g·kg -1)
Dose
平均存活时间/d
Survival time on average
S180 HepA P388
ck 0 14.5±3.1 16.3±3.6 15.6±3.3
GS 0.3 27.2±3.9* 29.2±4.1* 32.9±5.1*
CS 0.3 25.3±3.5* 27.5±4.5* 30.8±6.2*
CP 0.6 36.8±4.2**△ 38.4±5.6**△ 41.6±5.3**△
2.3 对小鼠免疫功能器官重的影响
由表3可见 ,GS 、CS 、CP 对小鼠免疫器官(脾脏
和胸腺)重的影响不显著(P >0.05),这说明人参
皂苷和铁线莲皂苷合用不会抑制小鼠的免疫功
能。
表 3 对小鼠免疫器官重的影响
Table 3.Effect of the mixture on weight of immune organs in mice
瘤株
Neo-type 组别Group 剂量/(g·kg
-1)
Dose
脾指数
Splenic index
胸腺指数
Thymus index
S180 ck 0 0.61±0.08 3.58±0.30
GS 0.3 0.59±0.04 3.42±0.29
CS 0.3 0.62±0.07 3.36±0.46
CP 0.6 0.63±0.10 3.21±0.41
HepA ck 0 0.60±0.06 3.62±0.36
GS 0.3 0.64±0.11 3.84±0.34
CS 0.3 0.58±0.03 3.62±0.40
CP 0.6 0.62±0.12 3.57±0.33
P388 ck 0 0.66±0.08 3.21±0.27
GS 0.3 0.69±0.07 3.33±0.34
CS 0.3 0.63±0.12 3.26±0.29
CP 0.6 0.58±0.06 3.57±0.26
3 讨 论
目前 ,国内外已对人参皂苷预防和抑制肿瘤
的作用进行了较深入的研究。研究发现 ,人参总
皂苷及各单体化合物对促进肿瘤细胞凋亡 、促使
肿瘤细胞分化 、提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感
性以及提高机体抗肿瘤的免疫力等方面有重要作
用 ,而且对身体正常细胞基本无害[ 1-2] 。新近发
现 ,中药铁线莲除对类风湿性关节炎 、骨性关节
炎 、肩周炎 、前列腺肥大 、高血压 、高血糖等有作用
外 ,还具有抗肿瘤作用[ 7-8] 。临床报道 ,铁线莲治
疗食管癌有效率可达 88.7%[ 8] ,介入化疗联合威
灵仙外治老年人头颈部癌 ,可使肿瘤缩小 50%以
上[ 11] 。本试验将人参皂苷和铁线莲皂苷合用 ,进
行体内抗肿瘤作用试验。结果表明 ,人参皂苷—
铁线莲皂苷对小鼠 S180 、HepA 、P388移植性肿瘤
均表现出极显著的抑制作用 , 抑制率分别为
52.41%、53.57%和 54.15%, 对小鼠生命的延长
作用显著 ,对小鼠免疫器官重影响不显著 ,效果优
于单用人参皂苷或铁线莲皂苷 。
关于人参皂苷—铁线莲皂苷在药理学上的协
同作用或相加作用还有待于进一步研究 。
参考文献:
[ 1] 李杰 ,宋淑霞 , 吕占军.人参皂苷抗肿瘤作用的研究进展
[ J] .中国肿瘤生物治疗杂志 , 2004 , 11(1):61-63.
[ 2] 封颖璐 ,凌昌全.人参皂苷与肿瘤[ J] .国外医学肿瘤学分
册 ,2005 , 32(9):665-668.
[ 3] 中国医学科学院药物研究所.中药志Ⅰ[ M] .北京:人民卫生
出版社 ,1988:202.
[ 4] 吉林省中医中药研究所.长白山植物药志[ M] .长春:吉林人
民出版社 ,1982:389-392.
[ 5] 何明 ,张静华 ,胡昌奇.威灵仙化学成分的研究[ J] .药学学
报 ,2001 , 36(4):178-280. (下转第 660页)
656 吉林农业大学学报 2010年 12月
Journal of J ilin Agricultural University 2010 , December
参考文献:
[ 1] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典(1部)[ M] .
北京:化学工业出版社, 2005:135.
[ 2] 中华人民共和国卫生部药典委员会.滇南本草[M] .上海:
上海书店出版社 ,1994:334.
[ 3] 江苏医学院.中药大辞典[M] .上海:上海科学技术出版
社 , 1993:1211-1212.
[ 4] 翁德宝 ,管笪 ,徐颖洁 ,等.凤尾鸡冠的营养成分[ J] .植物资
源与环境 , 1994 , 3(3):32-34.
[ 5] 翁德宝 ,管笪 ,徐颖洁, 等.鸡冠花的营养成分分析[ J] .营
养学报 , 1995 , 17(1):59-62.
[ 6] 翁德宝 ,汪海峰.普通鸡冠花序中黄酮类化合物的研究[ J] .
植物学通报 ,2000 , 17(6):565-658.
[ 7] 薛震 ,李帅 , 王素娟 , 等.山慈菇化学成分[ J] .中国中药杂
志 , 2005 , 30(7):511-513.
[ 8] Lee Y J , Wu T D.Total synthesis of kaempferol and methylated
kaempferol derivatives[ J] .J Chin Chem Soc , 2001 , 48(2):201-
206.
[ 9] 黄洪波 ,包文芳 ,杨芳芳 ,等.灯盏花的化学成分研究[ J] .沈
阳药科大学学报 ,2001 , 18(4):266-267.
[ 10] Poplawski J , Holub M , Samek Z , et al.Arnicolides-Sesquiter-
penic lactones from the Leaves of Arnica montana L.[ J] .Collect
Czech Chem Commun , 1971 , 36:2189-2199.
[ 11] 于德全 ,杨峻山.分析化学手册(第七分册),核磁共振波
谱分析[ M] .北京:化学工业出版社 , 1999:818.
[ 12] 龚运淮,丁立生.天然产物核磁共振碳谱分析[M] .云南:化
学工业出版社 , 2004:402.
[ 13] 封士兰 ,何兰 , 王敏 ,等.百合花化学成分的研究[ J] .中国
中药杂志 , 1994 ,19(10):611-612.
[ 14] 王锦军,张秀梅 ,黄兆文 ,等.RP-HPLC法同时测定鸡冠花
中槲皮素 、木犀草素和山奈酚的含量[ J] .西北药学杂志 ,
2008 , 23(6):354-356.
[ 15] 郭晓玲, 李万里 , 尉辉杰 ,等.鸡冠花黄酮化合物对糖尿病
小鼠脾脏及巨噬细胞吞噬功能的影响[ J] .新乡医学院学
报 , 2005 ,22(4):324-325.
[ 16] 李万里,赵辉 ,陈正跃 ,等.鸡冠花黄酮对去卵巢大鼠预防
骨质疏松作用[ J] .中国公共卫生 , 2006 , 22(2):165-166.
(上接第 653页)
采用反相高效液相色谱法 ,选用非缓冲盐溶
液条件下乙腈 —水梯洗脱的方式 ,建立了人参化
妆品中人参皂苷定性定量分析方法 。试验结果表
明:该方法精密度和回收率均符合检测要求 ,具有
简便 、实用和可行的特点 ,适用于人参化妆品中人
参皂苷的定性和定量检测分析 。
参考文献:
[ 1] 杨启辉.人参与美容化妆品[ J] .中国化妆品 , 1997(4):31.
[ 2] 徐宝军 ,郑毅男 , 王永奇 , 等.天然产物增白作用的初步筛
选[ J] .日用化学工业 , 2001(4):65-66.
[ 3] 杨书良 ,尚明 ,樊承恩 ,等.人参系列化妆品中人参皂苷含
量测定[ J] .日用化学工业 ,1995(5):43-45.
[ 4] 赵鹏 ,任秋霞 ,杨晋.超高压提取技术在中药提取中的应用
[ J] .中国医药生物技术 , 2008 , 3(4):301-303.
[ 5] 潘巨忠 , 薛旭初 , 杨公明.超高压技术及其在食品加工中
应用[ J] .现代农业科技 , 2005(9):60-61.
[ 6] 董海丽 , 陈怡平.超高压提取木瓜中齐墩果酸的研究[ J] .
食品与发酵工业 , 2007 , 33(11):125-127.
[ 7] 陈瑞战 , 张守勤 , 张永宏 , 等.超高压提取丹参素的研究
[ J] .农业工程学报 , 2008, 24(1):291-295.
[ 8] 励建荣 , 韩晓祥.超高压提取桑叶芦丁[ J] .分析化学 ,
2008, 36(3):365-368.
[ 9] 陈瑞战 , 张守勤 , 王长征 ,等.正交试验优化超高压提取人
参中人参皂苷的工艺研究[ J] .中草药 , 2005 , 36(3):365-
368.
(上接第 656页)
[ 6] The New Jiangsu Medical College.Dictionary of Chinese Traditional
Drags[M] .Shanghai:Science and Technology Publishing House ,
1986:32.
[ 7] 赵英 ,王春梅 ,王宝贵 ,等.铁线莲皂苷体内抗肿瘤作用研
究[ J] .中国中药杂志 , 2005 ,30(18):1452.
[ 8] 王淑华.大剂量威灵仙临床应用概况[ J] .实用中医药杂志 ,
2003, 19(2):112.
[ 9] 李仪奎.中药药理实验方法学[M] .上海:上海科学技术出版
社 , 1991:512.
[ 10] 梅全喜,毕焕新.现代中药药理手册[M] .北京:中国中医药
出版社, 1998:379-380.
[ 11] 柯颂远.介入化疗联合威灵仙外治老年人头颈部癌的临床
研究[ J] .中国老年学杂志 , 2003, 23(4):256.
660 吉林农业大学学报 2010年 12月
Journal of J ilin Agricultural University 2010 , December