全 文 ：　
第３１卷 第５期
２０１０年９月
武汉大学学报 （医学版）
Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｖｏｌ．３１Ｎｏ．５
Ｓｅｐｔ，２０１０
作者简介：杨利剑，男，１９６９－，医学硕士，副主任医师，主要从事消化系统疾病研究
通讯作者：张莹雯，女，１９６３－，主任医师，教授，主要从事中西结合肾病、内分泌的研究
当归补血汤对大鼠糖尿病足ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ表达的影响
杨利剑１　张莹雯２
１武汉理工大学医院　湖北　武汉　４３００７０
２武汉大学中南医院中西医结合科　湖北　武汉　４３００７１
摘要　目的：探讨当归补血汤对糖尿病大鼠足部病变的保护作用及其机制。方法：ＳＤ雄性大鼠腹腔注射链脲
佐菌素（ＳＴＺ）并结合室温控制以建立糖尿病足模型，给予当归补血汤或西洛他唑治疗。实验第３周末时，观察各组
肢端坏疽并测定血糖情况。腹主动脉取血，测定血甘油三酯（ＴＧ）、胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）、Ｃ反应蛋
白（ＣＲＰ）、Ｃ肽（ＣＰ）、糖化血红蛋白（ＧＨｂ）。应用反转录多聚酶链反应技术（ＲＴ－ＰＣＲ），观察各组大鼠小腿腓肠肌
ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ的表达情况。结果：ＳＴＺ诱导的糖尿病大鼠存在明显的血糖、血脂及ＣＲＰ、ＣＰ、ＧＨｂ异常（Ｐ＜０．０１
或＜０．０５），且出现不同程度的肢端坏疽。当归补血汤可以降低上述指标，减轻肢端坏疽（Ｐ＜０．０１或＜０．０５），而
西洛他唑只改善了ＣＲＰ和ＣＰ（Ｐ＜０．０１）。经给药处理３周后，当归补血汤组及西洛他唑组大鼠足部ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ
均有不同程度的下调（Ｐ＜０．０１）。结论：当归补血汤可改善血糖、血脂代谢紊乱，降低异常升高的 ＧＨｂ、ＣＰ、ＣＲＰ
水平，减轻肢端坏疽的症状，并能纠正升高的ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ的表达，推测其能延缓高糖状态下的足部病变，对糖尿
病足有一定的保护作用。
关键词　当归补血汤；糖尿病足；一氧化氮合酶；大鼠
中图分类号　Ｒ５８７．２　文献标识码　Ａ　文章编号　１６７１－８８５２（２０１０）０５－０５９２－０４
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｄａｎｇｇｕｉ　Ｂｕｘｕｅ　Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｆｏｏｔ
ＹＡＮＧ　Ｌｉｊｉａｎ１，ＺＨＡＮＧ　Ｙｉｎｇｗｅｎ２
１　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００７０，Ｃｈｉｎａ
２　Ｄｅｐｔ．ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｏｎｇｎａｎ　Ｈｏｓｐｉｔｉａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｗｕｈａｎ　４３００７１，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｄａｎｇｇｕｉ　Ｂｕｘｕｅ　Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ（ＤＢＤ），ａ　ｔｒａ－
ｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｄｒｕｇ　ｗｈｉｃｈ　ｃｏｎｓｉｓｔｓ　ｏｆ　ｒａｄｉｘ　ａｓｔｒａｇａｌｉ　ａｎｄ　ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ，ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔ－
ｉｃ　ｆｏｏｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｆｏｏｔ　ｗａｓ　ｍａｄｅ　ｂｙ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　５５
ｍｇ／ｋｇ　ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）ａｎｄ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＤＢＤ　ｏｒ　ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ．
Ａｆｔｅｒ　３ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｌｉｐｉｄ，ｇｌｙｃｏｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（ＧＨｂ），Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ（ＣＰ）ａｎｄ
Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ，ａｎｄ　ｇａｎｇｒｅｎｅ　ｏｆ　ｆｅｅｔ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．ＲＴ－ＰＣＲ　ｔｅｃｈ－
ｎｉｑｕｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ
ＳＴＺ　ｈａｄ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｌｉｐｉｄ，ＧＨｂ，ＣＰ，ａｎｄ　ＣＲＰ（Ｐ＜０．０１ｏｒ　０．０５），ａｎｄ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｅｇｒｅｅｓ　ｏｆ　ｇａｎｇｒｅｎｅ．ＤＢＤ　ａｌｅｖｉａｔｅ　ａｌ　ｔｈｅｓｅ　ｃｈａｎｇｅｓ（Ｐ＜０．０１ｏｒ　０．０５），ｗｈｉｌｅ　ｃｉｌｏｓｔａ－
ｚｏｌ　ｏｎｌｙ　ｌｏｗｅｒｅｄ　ｂｌｏｏｄ　ＣＰ　ａｎｄ　ＣＲＰ　ｌｅｖｅｌｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉＮＯＳ　ｍＲ－
ＮＡ　ｗａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ（Ｐ＜０．０１），ｂｕｔ　ＤＢＤ　ａｎｄ　ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ　ｃｏｕｌｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｉｔ
（ｂｏｔｈ　Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＤＢＤ　ｍａｙ　ａｌｅｖｉａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ，ｌｏｗｅｒ
DOI:10.14188/j.1671-8852.2010.05.003
　第５期 张莹雯．当归补血汤对大鼠糖尿病足ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ表达的影响
ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＧＨｂ，ＣＰ　ａｎｄ　ＣＲＰ，ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ．Ｔｈｅｓｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｍａｙ　ｓｌｏｗ
ｄｏｗｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｆｏｏｔ．
Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ　Ｄａｎｇｇｕｉ　Ｂｕｘｕｅ　Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ；Ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｆｏｏｔ；Ｎｉｔｒｉｃ　Ｏｘｉｄｅ　Ｓｙｎｔｈａｓｅ；Ｒａｔ
　　糖尿病是严重威胁人民健康的常见病和多发
病，其作为全身系统性疾病，会影响全身各重要组织
及器官，其中糖尿病足（Ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｆｏｏｔ，ＤＦ）就是较为
严重的糖尿病慢性并发症之一，也是糖尿病患者致
残、能力丧失和死亡的重要因素。近来随着中医药
的不断发展，各医家对其治疗也是各有建树。当归
补血汤是中国传统的补气兼养血的代表方剂，源于
金代李杲的《内外伤辨惑论·暑伤胃气论》，全方由
黄芪、当归以５∶１的比例组成，临床上主要用来治
疗气弱血虚、劳倦内伤、阳浮外越等。该方在临床中
应用十分广泛，但关于其治疗糖尿病足病的实验研
究很少。本课题针对糖尿病足的发病机制，以具有
血管扩张作用及抗血小板功能作用的西洛他唑作为
阳性对照，通过观察当归补血汤对血糖、血脂、ＧＨｂ
等相关因子及诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）基因表
达的影响，探讨当归补血汤对链脲佐菌素、所致糖尿
病大鼠足部病变的治疗效果及其作用机制。
１　材料与方法
１．１　药品与试剂　黄芪３０ｇ、当归６ｇ由武汉大学
中南医院中药房提供；西洛他唑（商品名培达），由浙
江大冢制药有限公司生产，批号：０８１０５Ｐ；链脲佐菌
素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）为美国Ｓｉｇｍａ公司产品；糖
化血红蛋白（ｇｌｙｃｏｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，ＧＨｂ）测试盒购于南
京建成生物工程研究所；Ｃ肽（Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＰ）放射
免疫测定试剂盒购于深圳拉尔文生物工程技术有限
公司；Ｃ反应蛋白（Ｃ－ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）试剂盒
购于上海太阳生物技术有限公司；ＲＴ－ＰＣＲ试剂盒
购于哈尔滨海基生物科技有限公司。
１．２　仪器　罗氏优越电子感应血糖仪（ＡＣＣＵ－
ＣＨＥＫ　Ａｄｖａｎｔａｇｅ）及配套试纸（美国罗氏公司），
ＤＳ－８８型电子秤（武汉自动化仪表厂），ＴＯＳＨＩＢＡ－
４０ＦＲ全自动生化分析仪（日本东芝公司），基因扩增
仪 Ｈｅｍａ　３２００（珠海黑马医学仪器有限公司），凝胶
成像系统（ＳＹＮＧＥＮＥ　ＳＹＤＲ２／２１１４）。
１．３　实验动物与分组　６０只健康ＳＤ雄性大鼠，体
重（２００±１０）ｇ，由华中科技大学同济医学院实验动
物中心提供，合格证号：ｓｃｘｋ（鄂）２００４－０００７。禁食
１２ｈ后，其中４５只一次性腹腔注射１％ＳＴＺ　５５ｍｇ／
ｋｇ（溶于０．１ｍｏｌ／Ｌ柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液中，
ｐＨ４．５），７２ｈ后取尾静脉血，空腹血糖≥１６．７
ｍｍｏｌ／Ｌ者纳入实验组，按随机数字表法分为ＤＦ模
型组（Ｂ组）、西洛他唑治疗组（Ｐ组）、当归补血汤治
疗组（Ｄ组），每组１２只。另１５只作为空白正常对
照组（Ｎ组），仅注射相当体积的柠檬酸－柠檬酸钠缓
冲液。实验第４日开始每日定时灌胃，按大鼠与人
等效剂量折算方法，Ｄ组给予当归补血汤３．６ｇ／（ｋｇ
·ｄ），Ｐ组给予西洛他唑片１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），Ｂ组及
Ｎ组给予等量生理盐水，共３周。在第２周的前２ｄ
室温逐渐降至１０℃，后５ｄ室温再降至６℃左右，其
它条件不变，此后室温恢复正常［１］。实验期间各组
自由饮水、进食，不使用胰岛素及其他降糖药物。各
组大鼠于第３周末处死。
１．４　肢端坏疽评分标准［２］　实验第３周末，Ｂ、Ｄ、Ｐ
组均已有不同程度的肢端坏疽。故采用以下３个等
级对糖尿病性肢端坏疽大鼠的四肢进行评分，然后
计算每只大鼠的总积分。１分：皮肤无开放性病灶，
颜色发黑；２分：皮肤有轻度开放性病灶，可见水泡、
血泡，但病灶未涉及深部组织；３分：病灶已侵入深
部肌肉组织，可见感染、溃疡及较多的脓性分泌物。
１．５　检测指标及方法　５％戊巴比妥钠３０ｍｇ／ｋｇ
体重腹腔麻醉，迅速打开腹腔，腹主动脉取血，分离
血清，测定血甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密
度脂蛋白（ＨＤＬ）、ＣＲＰ。按照南京建成生物工程研
究所试剂盒说明书进行ＧＨｂ测定。采用放射免疫
法测定ＣＰ。ＲＴ－ＰＣＲ半定量检测足部组织ｉＮＯＳ
ｍＲＮＡ的表达，参照 Ｍｏｒｒｉｓｅｙ等［３，４］文献报道的
ｉＮＯＳ和３－磷酸甘油醛脱氢酶（ＧＡＰＤＨ）引物序列，
由上海生物工程技术服务有限公司合成。ｉＮＯＳ其
上下游引物序列分别为：５′－ＧＴＧＴＴＣＣＡＣＣＡＧ－
ＧＡＧＡＴＧＴＴＧ－３′，５′－ＣＴＣＣＴＧＣＣＣＡＣＴＧＡＧＴＴＣ
ＧＴＣ－３′，扩增产物长度为５７０ｂｐ。ＧＡＰＤＨ其上下
游引物序列分别为：５′－ＡＧＡＴＣＣＡＣＡＡＣＧＧＡＴＡ－
ＣＡＴＴ－３′，５′－ＴＣＣＣＴＣＡＡＧＡＴＴＧＴＣＡＧＣＡＡ－３′，
扩增产物长度为３０９ｂｐ。
１．６　统计方法　所有结果均用均数±标准差（珔ｘ±
ｓ）表示，并采用统计软件ＳＰＳＳ　１１．５进行实验数据
处理，多组间比较用单因素方差分析，两两比较用
ＳＮＫ法，Ｐ＜０．０５为有统计学意义。
３９５
武汉大学学报（医学版） 第３１卷
２　结果
２．１　当归补血汤对大鼠糖尿病足血糖、血脂的影响
　与正常组相比，余各组均出现血糖增高、血ＴＧ和
ＴＣ明显升高，而 ＨＤＬ－Ｃ降低，且差异有显著性（Ｐ
＜０．０１）。与模型对照组相比，当归补血汤治疗组具
有一定的降糖、降脂作用，并可提高 ＨＤＬ－Ｃ水平（Ｐ
＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。而西洛他唑治疗组对高血糖、血
脂代谢紊乱影响不大（Ｐ＞０．０５）（见表１）。
表１　当归补血汤对大鼠糖尿病足血糖、血脂的影响 （ｍｍｏｌ／Ｌ，珔ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ　１　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｄａｎｇｇｕｉ　Ｂｕｘｕｅ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），
ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ
组别 ｎ 血糖 ＴＧ　 ＴＣ　 ＨＤＬ
Ｎ组 １５　 ５．４０±０．８４　 ０．５９±０．７１　 １．５５±０．１５　 ０．６６±０．９５
Ｂ组 １１　 ２４．７０±６．８０＊＊ １．１６±０．２１＊＊ ２．６５±０．２０＊＊ ０．４４±０．８６＊＊
Ｐ组 １１　 ２２．９５±５．２１＊＊ １．１７±０．１３＊＊ ２．６４±０．２０＊＊ ０．５４±０．９５＊＊
Ｄ组 １１　 １８．５８±７．３４＊＊△☆ ０．８４±０．１４＊＊△△☆☆ ２．１０±０．１８＊＊△△☆☆ ０．６１±０．９１△△
　　　　　　　　与Ｎ组比较，＊＊Ｐ＜０．０１；与Ｂ组比较，△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１；与Ｐ组比较，☆Ｐ＜０．０５，☆☆Ｐ＜０．０１
２．２　当归补血汤对大鼠糖尿病足ＧＨｂ、ＣＰ、ＣＲＰ的
影响　与正常对照组相比，各组 ＧＨｂ、ＣＰ和ＣＲＰ
均明显升高，且差异有显著性（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．
０５）。与模型对照组相比，当归补血汤治疗组能显著
改善上述指标，其中对于ＧＨｂ的改善与西洛他唑治
疗组相比有明显差异（Ｐ＜０．０１）。（见表２）
表２　各组ＧＨｂ、ＣＰ、ＣＲＰ的水平
Ｔａｂｌｅ　２　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＧＨｂ，ＣＰ，ａｎｄ　ＣＲＰ　ａｍｏｎｇ　ｄｉｆｆｅｒｅｎ　ｇｒｏｕｐｓ
组别 ｎ　 ＧＨｂ（％） ＣＰ（ｎｍｏｌ／Ｌ） ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ）
Ｎ组 １５　 ５．０９±０．６１　 ０．８１７　５±０．００６　０　 ４．７６±１．１２
Ｂ组 １１　 １２．６５±１．２８＊＊ ０．９８７　０±０．００５　４＊＊ １１．５６±１．０２＊＊
Ｐ组 １１　 １２．３８±１．０８＊＊ ０．０８７　６±０．００３　７＊△△ ８．２３±１．３８＊＊△△
Ｄ组 １１　 ６．２０±０．４４＊△△★★ ０．０８５　９±０．０８１　５△△ ７．５５±０．９９＊＊△△
　　　　　　　　　　　与Ｎ组比较，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１；与Ｂ组比较，△△Ｐ＜０．０１；与Ｐ组比较，★★Ｐ＜０．０１
２．３　各组肢端坏疽的比较　造模后模型对照组、当
归补血汤治疗组、西洛他唑治疗组均出现明显肢端
坏疽，治疗后，当归补血汤组肢端坏疽情况明显好
转，与模型对照组、西洛他唑组相比有显著性差异（Ｐ
＜０．０１）（见表３）。
表３　各组肢端坏疽评分（ｎ＝１１）
Ｔａｂｌｅ　３　Ｇａｎｇｒｅｎｅ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｒａｔ　ｆｅｅｔ
Ｂ组 Ｐ组 Ｄ组
评分 ８．５６±１．４５　 ７．３８±１．５０　 ４．２１±１．５１＊＊△△
　　与Ｂ组比较，＊＊Ｐ＜０．０１；与Ｐ组比较，△△Ｐ＜０．０１
２．４　各组大鼠骨骼肌组织ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ表达的比
较　与正常组相比，其余各组ｉＮＯＳ的 ｍＲＮＡ表达
明显增高（Ｐ＜０．０１）；当归补血汤组与模型组相比
ｉＮＯＳ的ｍＲＮＡ表达明显减少（Ｐ＜０．０１），与西洛
他唑组相比无明显差异（Ｐ＞０．０５）（见表４）。
表４　各组骨骼肌组织中ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ的表达
Ｔａｂｌｅ　４　Ｅｘｐｅｒｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｍｕｓｃｌｅ
组别 ｎ　 ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ
Ｎ组 １５ 　 　０
Ｂ组 １１　 １．２３±０．１９＊＊
Ｐ组 １１　 ０．７０±０．１８＊＊△△
Ｄ组 １１　 ０．６６±０．１４＊＊△△
　　　　　与Ｎ组比较，＊＊Ｐ＜０．０１；与Ｂ组比较，△△Ｐ＜０．０１
３　讨论
糖尿病足是在糖尿病的基础上发生发展而来
的，是糖尿病常见的严重慢性并发症之一，因其可导
致患者生活质量下降甚至死亡，目前已成为一种严
重威胁人民生命与健康的疾病。糖尿病足又称糖尿
病性动脉闭塞症、糖尿病性肢端坏疽，是糖尿病的四
大血管合并症（脑血管病、缺血性心脏病、高血压、糖
尿病足）之一。中医学将糖尿病足列为“消渴”“脱
疽”等范畴。
英国前瞻性糖尿病研究的研究报告［５，６］中指出，
血糖水平与糖尿病血管并发症有极为密切的关联，
而衡量血糖控制与否的金标准即为糖化血红蛋白
（ＧＨｂ）［７］。芬兰的一项前瞻性研究认为血糖控制不
良（ＧＨｂ＞１０．７％和空腹血糖＞１３．４ｍｍｏｌ／Ｌ）是２
型糖尿病患者截肢的重要危险因素。大量实验结果
表明［８－１０］血胆固醇浓度升高与动脉粥样硬化的发生
发展也有着不可分割的联系。另有实验表明，ＣＲＰ
作为一种炎症指标，与动脉粥样硬化的存在和严重
性显著相关［１１］，ＣＲＰ升高的水平与血管并发症有明
显相关性，而ＣＰ的高表达与２型糖尿病的代谢综合
４９５
　第５期 张莹雯．当归补血汤对大鼠糖尿病足ｉＮＯＳ　ｍＲＮＡ表达的影响
征及糖尿病慢性并发症（心血管疾病及周围神经病
变等）的发生紧密相关［１２］。
ＮＯ是由一氧化氮合酶（ＮＯＳ）催化Ｌ－精氨酸生
成，ＮＯＳ 分为 ３ 种：神经元型 （ｎＮＯＳ）、内皮型
（ｅＮＯＳ）以及诱导型（ｉＮＯＳ），其中ｉＮＯＳ也称为病理
状态下的酶，其表达产物催化产生的ＮＯ在高血压、
脓毒症休克及动脉粥样硬化的发展过程中起到了重
要作用［１３］。大量研究表明，氧化应激、细胞因子、炎
症反应、缺氧等多种原因，均可导致ｉＮＯＳ广泛表
达，从而长时间诱导产生大量的 ＮＯ加速血管的病
变。
当归补血汤由黄芪、当归（５∶１）组成，其方源于
李东垣的《内外伤辨惑论·暑伤胃气论》，作为中国
传统的补气兼养血的代表方剂，临床中主治劳倦内
伤、气弱血虚，阳浮外越。黄芪味甘、性微温，有补气
升阳、固表止汗、脱毒排脓和生肌等功效。现代药理
学研究发现，黄芪主要含有多糖、甙类、氨基酸及微
量元素等，具有保护血管内皮、增强机体免疫功能、
增强心肌收缩力的作用。当归的主要成分为挥发油
和非挥发性成分，其中最重要的有效成份阿魏酸能
抑制血小板凝集，改善外周循环，减少血管阻力，增
加股动脉血流量及外周血流量，改善局部微循
环［１４］。由此可见二药联合应用能减轻血管闭塞症
状，使糖尿病足溃疡得以修复。在本实验中，经当归
补血汤治疗后，糖、脂代谢均较模型组有所改善，并
且其降低了ＴＧ、ＴＣ、ＧＨｂ、ＣＰ以及ＣＲＰ的水平，提
高了保护性 ＨＤＬ－Ｃ水平，从而延缓了糖尿病足的进
展，并且由于其抑制了ｉＮＯＳ基因表达，降低ＮＯ的
产生，减缓血管的病变，从而起到了保护糖尿病足的
作用。本研究结果证实当归补血汤对糖尿病足是具
有一定治疗效果的，可为其在临床应用中提供一定
的理论指导。
参考文献
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ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｒａｔ　ｋｉｄｎｅｙ［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，１９９３，４３：１　２５１－
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ｇｌｙｃａｅｍｉａ　ｗｉｔｈ　ｍａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｏｍ－
ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２ｄｉａｂｅｔｅｓ（ＵＫＰＤＳ３５）：ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ
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ｆａｔａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２ｄｉａｂｅｔｅｓ：ＵＫＰＤＳ６６［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ－
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（Ｓｕｐｐｌ１）：Ｓ４－Ｓ４１．
［８］　Ｗｉｌｓｏｎ　Ｆ，Ｚｅｃｈ　Ａ，Ｇｒｅｇｇ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＶＬＤＬ
ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ，
１９８５，１５１：２８５－２９１．
［９］　Ｂａｒｃａｔ　Ｄ，Ａｍａｄｉｏ　Ａ，Ｐａｌｏｓ－Ｐｉｎｔｏ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｈｙ－
ｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ／ｈｙｐｅｒａｌｐｈａｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｅｍｉａ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ
ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｌａｃｋｉｎｇ
ｈｅｐａｔｉｃ　ｌｉｐａｓｅ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．
Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００６，１０：３４７－３５５．
［１０］Ｓｔｅｉｎ　Ａ，Ｓｎｉｄｅｒｍａｎ　Ａ，Ｌａｓｋａｒｚｅｗｓｋｉ　Ｐ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ
ｒｅａｃｈｉｎｇ　ｇｏａｌ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ：
Ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｎｏｎ　ｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙ
ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｏｒ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｂ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ａ－
ｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２００５，９６：３６－４３．
［１１］Ｏｌｅａｒｙ　ＤＨ，Ｐｏｌａｋ　ＪＦ，Ｋｒｏｎｍａｌ　ＲＡ，ｅｔ　ａｌ．Ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒ－
ｙ　ｉｎｔｉｍａａｎｄ　ｍｅｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ａｓ　ａ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｍｙｏｃａｒ－
ｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｔｒｏｋｅ　ｉｎ　ｏｌｄｅｒ　ａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ
Ｍｅｄ，１９９９，３４０（３）：１４－２２．
［１２］Ｍａｖｒａｋａｎａｓ　Ｔ，Ｆｒａｃｈｅｂｏｉｓ　Ｃ，Ｓｏｕａｌａｈ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｃ－
ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ－
２ｄｉａｂｅｔｅｓ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｅｏｍｅ［Ｊ］．Ｐｒｅｓｓｅ　Ｍｅｄｉ－
ｃａｌｅ，３８（１０）：１　３３９－１　４０３．
［１３］Ｚｈａｏ　Ｑ，Ｅｇａｓｈｉｒａ　Ｋ，Ｉｎｏｕｅ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｓ　ｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｒｔｅｒｉ－
ｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｂｙ　ｒｅｃｒｕｉｔｉｎｇ／ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ　ｉｎ　ａ　ｒａｔ
ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，１０５（９）：１　１１０－１　１１５．
［１４］陈慧珍．当归的研究进展［Ｊ］．海峡药学，２００８，２０（８）：
８３－８５．
（２０１０－０６－２９收稿）
编辑　沈建国
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