全 文 ：中国药物与临床 2013 年 3 月第 13 卷第 3 期 Chinese Remedies & Clinics，March 2013,Vol.13,No.3
为了加强药品生产的质量监管， 确保药品质量稳定，我
们从原料来源的技术层面进行日常监管。 由于同一品种的处
方在国家相关部门与地方标准中常有不统一，处方投料出现
不同的情形较为多见，对此，我们针对其标准进行标准归纳
分析、工艺与药学分析、药理与应用分析得出监管判定、生产
指导原则的方法，现就国家标准在维 U 颠茄铝制剂中存在的
问题进行具体分析判定如下。
1 维 U颠茄铝镁片标准归纳
在监管中发现国家标准在维 U 颠茄铝制剂中颠茄的处
方投料出现 3 种不同情形：颠茄浸膏、颠茄流浸膏、颠茄提取
物。 见表 1。
·医药监督·
对维 U颠茄铝制剂中不同颠茄料源性质的
分析判定与监管
张小山
DOI：10.11655/zgywylc2013.03.065
作者单位：030001太原市食品药品监督管理局安监处
表 1 国家标准对维 U 颠茄铝制剂中颠茄处方投料情况
品名 颠茄投料名 颠茄投料量 国家药品标准 是否定量检测
维 U颠茄铝镁片 颠茄流浸膏 2．6 g/1000 片 WS-10001-（HD-0472）-2002 否
维 U颠茄铝镁片Ⅱ 颠茄流浸膏 2．6 g/1000 片 WS-10001-（HD-1228）-2002 否
维 U颠茄铝胶囊 颠茄提取物 适量/1000 片 WS-10001-（HD-0572）-2002 是
维 U颠茄铝胶囊Ⅱ 颠茄提取物 10 g/1000 粒 WS-10001-（HD-1026）-2002 是
维 U颠茄铝胶囊Ⅲ 颠茄浸膏 10 g/1000 粒 WS-10001-（HD-1476）-2003 否
目前来讲，颠茄流浸膏有国家标准，有批准文号，市场上
可以购进；颠茄浸膏、颠茄提取物有质量标准，但无批准文
号，其使用的合法性虽然有质量标准的支持，但因为没有产
品批准文号，却得不到流通环节的法律认可，这就是监管中
的发现与需要了解的问题。
2 颠茄浸膏、流浸膏、提取物工艺与药学分析
颠茄浸膏、颠茄流浸膏、颠茄提取物质量标准［1-3］对照见表
2。
3 莨菪碱不同结构的药理学分析
3.1 莨菪碱与阿托品的关系
阿托品是托品酸和莨菪碱所构成的酯。 天然存在于植物
中的不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的
消旋莨菪碱，即阿托品。 可竞争性地拮抗乙酰胆碱（ACH）或
其他 M 胆碱受体激动药对 M 受体的激动作用。 阿托品与 M
受体结合只有亲和力而无内在活性， 对外源性给予的 ACH
拮抗作用强，对内源性释放的 ACH 拮抗作用弱。 应用于此药
品中主要源于其药理作用中的解除平滑肌痉挛，缓解胃肠绞
痛。
山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，为
左旋品，也称 654，其人工合成的消旋品称 654-2，药理作用有
明显的外周抗胆碱作用， 其对抗 ACH 所致的平滑肌痉挛与
阿托品相似，但较弱。 由于其解痉作用的选择性相对较高，不
良反应较阿托品少，故已广泛代替阿托品用于胃肠绞痛。
东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提取得
到的一种左旋生物碱。 其外周作用与阿托品相似，仅作用强
弱有所不同，其抑制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节
麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失快；对心血管系统及胃
肠、支气管平滑肌的作用较弱。
3.2 3 种颠茄提取物相互替代的可行性
3.2.1 制法：颠茄流浸膏、颠茄浸膏、颠茄提取物制法的相同
处都是采用 85％乙醇渗漉，减压回收乙醇，制得稠膏。不同处
是后续处理，颠茄流浸膏直接调整生物碱与乙醇量即得。 颠
茄浸膏要加 10 倍量的 95％乙醇再次进行醇沉， 主要成分阿
托品纯度较高，其他生物碱含量较低。 颠茄提取物则对醇提
后的药渣还要进行水提，成分更全面。
3.2.2 化学成分：颠茄草为茄科植物颠茄的干燥全草。 主要
含莨菪烷类生物碱， 总碱含量 0．1％～1．3％（中国药典规定以
莨菪碱计算不得少于 0．3％）。 其中 L-莨菪碱占总碱的 75％～
90％，另含少量东莨菪碱、阿朴阿托品（apoatropine）、颠茄碱
（belladonnine），去甲基莨菪碱 （norhyoscyamine）以及东莨菪
内酯和云香苷等。 阿托品是消旋的莨菪碱。
3.2.3 溶解性：莨菪碱（阿托品）易溶于乙醇、氯仿，可溶于四
氯化碳、苯，较难溶于乙醚或热水，更难溶于冷水，几乎不溶
于石油醚。 东莨菪碱可溶于水，易溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿
或丙酮，难溶于四氯化碳、苯或石油醚。 氢溴酸东莨菪碱易溶
于水，可溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 阿托品的
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中国药物与临床 2013 年 3 月第 13 卷第 3 期 Chinese Remedies & Clinics，March 2013,Vol.13,No.3
亲脂性比东莨菪碱强得多。 东莨菪碱具有比较强的亲水性，
是一般生物碱所没有的， 可能与其分子中环氧醚键有关，山
莨菪碱的亲脂性也比阿托品弱。
结合制法，可见 3 种提取物的主要成分均为莨菪碱（阿
托品），其他成分虽不尽相同，但所占比例极少，发挥治疗作
用的主要是莨菪碱（阿托品）。
3.3 药理及功效
①莨菪碱与阿托品作用相似，除中枢作用外，主要为阻
断乙酰胆碱对 M-胆碱受体的作用所产生的一系列效应，抑
制汗腺与唾液腺的分泌，可致口腔与皮肤干燥；对肠、胃、胆
道、输尿管及支气管痉挛都有解痉作用；使眼虹膜括约肌及
睫状肌麻痹，产生瞳孔扩大。 ②东莨菪碱与阿托品比较有以
下特点：对虹膜、睫状肌和汗腺、涎腺的作用更强，对心脏、胃
肠、支气管平滑肌的作用则较弱而不持久；具有抑制中枢作
用，治疗剂量时可引起困倦、疲劳直至进入睡眠状态，加大剂
量则产生麻醉作用。③3 种颠茄提取物的功效相同，均为抗胆
碱药，解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，用于胃及十二指肠溃
疡、胃肠道、肾、胆绞痛等。 这些主要是莨菪碱（阿托品）发挥
作用，而不是其他生物碱。
4 监管判定
3 种颠茄提取物的制法虽然不完全相同，但主要成分、治
疗目的是一致的，必要时可以相互替代，但必须做好工艺变
更的申请备案手续，以备核查。
5 技术指导与监管重点
颠茄浸膏、颠茄流浸膏、颠茄提取物三者之间数量换算
关系。
颠茄浸膏质量标准中含量虽然规定为每 1 g 含生物碱以
硫酸阿托品［（C17H23NO3）2·H2SO4］计，不得少于 9．7 mg，但药
厂在生产时考虑生产损耗、 检验误差等不会按低限投料，而
实际按标准的 103％来控制， 即每 1 g 含生物碱以硫酸阿托
品［（C17H23NO3）2·H2SO4］计为 10．0 mg。
颠茄流浸膏质量标准中含量虽然规定为每 1 ml 含生物
碱以硫酸阿托品［（C17H23NO3）2·H2SO4］计，不得少于 6．6 mg，
但药厂在生产时也要考虑生产损耗、检验误差等不会按低限
投料，而实际按标准的 103％来控制，即每 1 ml 含生物碱以
硫酸阿托品［（C17H23NO3）2·H2SO4］计为 6．8 mg。
颠茄提取物质量标准中含量虽然规定为含阿托品以硫
酸阿托品［（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O］计，应在 0．80％～1．20％，
但药厂在生产时实际按标准的中线即 1．00％来控制投料，本
品中的硫酸阿托品［（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O］与上述两个浸
膏比较，分子式中多一个结晶水，如果换算为无水物，则含量
为 1．00％×676/694＝0．974％，即每 1 g 含生物碱以硫酸阿托品
［（C17H23NO3）2·H2SO4］计为 9．74 mg。
根据上述推算，3 种颠茄提取物存在以下换算关系：1 ml
颠茄流浸膏相当于 0．68 g 颠茄浸膏，颠茄流浸膏的相对密度
为 0．991（取质量标准中相对密度中线），如果将 ml 换算为 g，
则 1 g 颠茄流浸膏相当于 0．686 g 颠茄浸膏；1 g 颠茄提取物
相当于 0．974 g 颠茄浸膏。 将三者统一到颠茄浸膏，是因为无
论片剂还是胶囊剂， 投料时固体原料总比液体原料称量准
确，处理简单。
由于市场上颠茄浸膏无批准文号，原料生产者需要在物
流环节完善法规的完善与认可，因此，这是监管的重点。
根据上述推算，维 U 颠茄铝类制剂中颠茄投料量作以下
调整，并在质量标准中进行含量控制。 见表 3~7。
品名 颠茄浸膏 颠茄流浸膏 颠茄提取物
标准来源 中国药典 2010 年版一部 中国药典 2010 年版一部
国家药品标准
WS-10001-（HD-1026）2002
制法
取颠茄草粗粉 1000 g，用 85％乙醇作溶剂，浸渍 48 h
后， 以 1～3 ml/min 的速度缓缓渗漉， 收集初漉液约
3000 ml，另器保存，继续渗漉，待生物碱完全漉出，续
漉液作下次渗漉的溶剂用。 将初漉液在 60 ℃减压回
收乙醇，放冷至室温，分离除去叶绿素，滤过，滤液在
60～70 ℃蒸至稠膏状，加 10 倍量的乙醇，搅拌均匀，静
置，俟沉淀完全，吸取上清液，在 60 ℃减压回收乙醇
后，浓缩至稠膏状，取出约 3 g，照［含量测定］项下的
方法，测定生物碱的含量，加稀释剂适量，使生物碱的
含量符合规定，低温干燥，研细，过四号筛，即得。
取颠茄草粗粉 1000 g，照颠茄
浸膏的［制法］项下渗漉液制
得稠膏， 测定生物碱含量后，
加 85％乙醇适量， 并用水稀
释，使含生物碱和乙醇量均符
合规定，静置，待澄清，滤过，
即得。
取颠茄草粗粉 1000 g， 照浸膏剂项下的渗
滤法（中国药典 2000 年版二部附录Ⅰ O），
用 85％乙醇，浸渍 48 h 后，以每小时（疑有
误，应为每分钟）1～3 ml 的速度缓缓渗滤，
收集渗滤液 6000 ml，60 ℃减压回收乙醇，
流浸膏另器保存。 药渣加水煎煮 2 次，（每
次 6 倍 ，各 1 h），滤过 ，浓缩至相对密度
1．10，与乙醇提取的流浸膏合并混合后，继
续 60～70 ℃减压浓缩至稠膏， 测定阿托品
含量，至阿托品含量符合规定。
性状 灰绿色的粉末 棕色的液体；气微臭 深棕色稠膏
相对密度 — 0．892～1．090 —
含量测定
每 1g 含生物碱以硫酸阿托品［（C17H23NO3）2·H2SO4］
计，不得少于 9．7 mg
每 1 ml 含生物碱以硫酸阿托
品［（C17H23NO3）2·H2SO4］计，不
得少于 6．6 mg
含阿托品以硫酸阿托品 ［（C17H23NO3）2·
H2SO4·H2O］计，不得少于 0．80％～1．20％
表 2 3 种颠茄提取物质量标准对照
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中国药物与临床 2013 年 3 月第 13 卷第 3 期 Chinese Remedies & Clinics，March 2013,Vol.13,No.3
由于市场上颠茄浸膏无批准文号，尚待原料生产者与许
可部门在物流环节建立、完善法规与认可，同时，凡涉标准尚
未完善统一的原料， 均应针对其标准进行标准归纳分析、工
艺与药学分析、药理与应用分析得出监管判定，对生产加以
监管与指导，这应是安监部门的监管重点。
参 考 文 献
［1］ 国家药典委员会 .中国药典（一部）.北京：中国医药科技出版
社，2010：396-397.
［2］ 徐国钧.生药学.2 版.北京：人民卫生出版社，1995：347-350.
［3］ 北京医学院，北京中医学院.中草药成分化学 .北京：人民卫生
出版社，1980：119.
（收稿日期：2012-11-02）
表 3 维 U 颠茄铝镁片
含量控制 监管分析
维生素 U 50 g 50 g
每片颠茄浸膏中含阿托品以硫酸阿托品
（C17H23NO3）2·H2SO4 计，应为 0．014～0．021 mg
（中线的±20％）
原质量标准无含量控制，考
虑阿托品的毒副作用，宜制
定含量上下限
颠茄流浸膏 2．6 g 1．78 g
氢氧化铝 123 g 123 g
三硅酸镁 53 g 53 g
辅料 适量 适量
制成 1000片 1000片
项目 原处方 现处方
表 4 维 U 颠茄铝镁片Ⅱ
含量控制 监管分析
维生素 U 50 g 50 g
每片颠茄浸膏中含阿托品以硫酸阿托品
（C17H23NO3）2·H2SO4计， 应为 0．014～0．021
mg（中线的±20％）
原质量标准无含量控制 ，考
虑阿托品的毒副作用， 宜制
定含量上下限
颠茄流浸膏 2．6 g 1．78 g
氢氧化铝 123 g 123 g
三硅酸镁 53 g 53 g
辅料 适量 适量
制成 1000片 1000片
项目 原处方 现处方
表 5 维 U 颠茄铝胶囊
含量控制 监管分析
维生素 U 50 g 50 g
氢氧化铝 140 g
颠茄提取物 适量
适量
1000片
140 g
14.6 g
适量
1000片
辅料
制成
每粒颠茄浸膏中含阿托品以硫酸
阿托品（C17H23NO3）2·H2SO4计，应为
0．12mg～0．18mg（中线的±20％）
原标准规定每粒含阿托品以硫酸阿托品［（C17H23NO3）2·
H2SO4·H2O］计，应不得少于 0．15 mg，如果按无水物计
算，结果与现标准基本一致，考虑阿托品的毒副作用，
不宜只制定含量下限，而应制定含量上下限
原处方 现处方
表 6 维 U 颠茄铝胶囊Ⅱ
含量控制 监管分析
维生素 U 50 g 50 g
氢氧化铝 140 g
颠茄提取物 10 g
适量
1000片
140 g
9.74 g
适量
1000片
辅料
制成
每粒颠茄浸膏中含阿托品以硫
酸阿托品 （C17H23NO3）2·H2SO4
计，应为 0．078～0．117 mg（中线
的±20％）
原标准规定每粒含阿托品以硫酸阿托品 ［ （C17H23NO3）2·
H2SO4·H2O］ 计， 应为 0．070～0．120 mg， 是按中线 0．10 mg
的-30％～＋20％控制，如果按无水物计算结果为 0．068～0．117
mg，与现标准基本一致，考虑阿托品的毒副作用，不宜只制
定含量下限，而应制定含量上下限
原处方 现处方
表 7 维 U 颠茄铝胶囊Ⅲ
含量控制 监管分析
维生素 U 50 g 50 g
氢氧化铝 140 g
颠茄浸膏 10 g
适量
1000片
140 g
10 g
适量
1000片
辅料
制成
每粒颠茄浸膏中含阿托品以硫酸阿托
品 （C17H23NO3）2·H2SO4 计 ， 应为 0．08～
0．12 mg（中线的±20％）
原质量标准无含量控制， 考虑阿托品的毒副作用，
宜制定含量上下限
现处方原处方
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