全 文 ：化州柚提取物止咳化痰平喘作用的实验研究
李沛波 o马 燕 o王永刚 o苏薇薇 3
k中山大学 生命科学学院 o广东 广州 xtsuzxl
≈摘要  目的 }研究化州柚提取物的止咳化痰平喘作用 ∀方法 }采用小鼠氨水引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法观
察止咳作用 ~用小鼠酚红排泌法和大鼠毛细玻管排痰法观察化痰作用 ~用喷雾致喘法观察平喘作用 ∀结果 }化州柚
提取物能明显延长引起半数小鼠咳嗽的氨水喷雾时间k∞⁄×xsl o并减少枸橼酸引起的豚鼠咳嗽次数和延长咳嗽潜伏
期 o能促进小鼠气管酚红的排泌和增加大鼠玻管的排痰量 o对组胺和氯化乙酰胆碱混合液引起的豚鼠哮喘具有抑
制作用 ∀结论 }化州柚提取物具有明显止咳 !化痰和平喘作用 ∀
≈关键词  化州柚 ~止咳 ~化痰 ~平喘 ~实验研究
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylty2tvxs2sv
≈收稿日期  ussx2s|2ut
≈基金项目  广东省科技计划项目kussw„vstsvssyl
≈通讯作者  3 苏薇薇 oר¯ }ksusl{wtts{s{ o∞2°¤¬¯ }¯¶¶¶ºº ƒ
½¶∏1 §¨∏1¦±
化州柚 Χιτρυσ γρανδισk1l ’¶¥¨¦® √¤µ1 τοµεντοσα
‹²µ·又称化州仙橘 o系芸香科柑桔属植物 o为柚 Χ1
γρανδισ的栽培变种 o主产于广东化州 o是广东的道
地药材 ∀化州柚的未成熟或近成熟的干燥外层果皮
经加工即为中药化橘红 o习称/毛橘红0 o具有化痰 !
理气 !健胃 !消食之功效 o用于治疗胸中痰滞 o咳嗽气
喘 o呕吐呃逆 o饮食积滞等≈t  ∀目前尚未见有关化州
柚的药理研究报道 ∀笔者对化州柚提取物进行了止
咳 !化痰 !平喘的药理实验 ∀
1 材料和方法
111 药物及试剂
化州柚提取物k中山大学广州现代中药质量研
究开发中心 o黄酮类成分占 zs h以上l o氢溴酸右美
沙芬片 k广州光华药业股份有限公司 o批号
×uwssyl o氯化铵k„• o广州化学试剂厂 o批号 swsww|2
ul o氨茶碱片k太原市振兴制药有限责任公司 o批号
ussws{svl ∀
112 动物
昆明种小鼠 o雌雄各半 o体重 t{ ∗ uu ªo≥°ƒ级 o
由第一军医大学实验动物中心提供 o动物合格证号
ussw„syv号 ~≥⁄大鼠 o雌雄各半 o体重 t{s ∗ uss ªo
清洁级标准 o由中山大学实验动物中心提供 o动物合
格证号粤检证字 ussv„szs ~豚鼠 o雌雄各半 o体重
txs ∗ tzs ªo由第一军医大学实验动物中心提供 o动
物合格证号 ussw„ssu ∀
113 仪器
≤≤utzs„型恒压超声雾化器k中外合资成都维
信电子科大新技术有限公司l oט p t|st型双光束
紫外2可见分光光度计k北京普析通用仪器有限责任
公司l ∀
114 方法
11411 氨水所致小鼠咳嗽模型及疗效评价≈u  取
昆明种小鼠 {s只 o随机分为 x组 o即空白组 !化州柚
提取物低 !中 !高剂量组 !阳性对照药物k氢溴酸右美
沙芬l组 o每组 ty只 o实验前小鼠禁食不禁水 tu «o
然后各组小鼠按 s1st °#ªpt体重灌胃给药 o每天 t
次 o共 z §o其中空白组给等体积蒸馏水 ∀末次给药
后 t «o将小鼠放入固定容器中 o并使小鼠接受恒压
氨水刺激至预定时间引咳 o氨雾刺激时间的对数间
距为 s1t o刺激停止后立即取出小鼠 o观察 t °¬±内
咳嗽次数 ∀用序贯法k上下法l求出引起半数小鼠咳
嗽的喷雾时间k∞⁄Τxsl o并计算 Ρ 值 o若 Ρ 大于
tvs h o说明药物有止咳作用 o若 Ρ 大于 txs h o则说
明有显著止咳作用 ∀计算公式 ∞⁄Τxs € ²¯ªp t χ/ ν o
式中 ν为动物数 , χ为 ρ, ξ值的总和 , ρ为每剂量组
的动物数 oξ为剂量k即喷雾时间l的对数 ∀
Ρ € k给药组 ∞⁄Τxsr空白组 ∞⁄Τxsl ≅ tss h
11412 枸橼酸所致豚鼠咳嗽模型及疗效评价≈v 
取豚鼠 tss只 o于实验前一天将其逐一置于 v 钟
罩内 o用超声喷雾法以 yss °°‹ª的压力通过玻璃
喷头喷入 tz1x h枸橼酸溶液 o持续 t °¬±o记录自喷
#sxvt#
第 vt卷第 ty期
ussy年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ ty
„∏ª∏¶·oussy
雾起 x °¬±内咳嗽次数 o挑选咳嗽次数多于 ts次的
豚鼠为合格动物用于实验 ∀取合格豚鼠 xs 只同
11411随机分为 x组 o每组 ts只 o实验前禁食不禁水
tu «o然后分别按 s1st °#ªpt体重灌胃给药 o空白
组给予等体积蒸馏水 o每天 t次 o连续 z §o最后一次
给药后 t «o将豚鼠置于 v 容积的玻璃钟罩内 o接
受 tz1x h枸橼酸溶液刺激k方法同前l o持续 t °¬±o
记录自喷雾起 x °¬±内咳嗽次数及咳嗽潜伏期 ∀
11413 小鼠气管酚红排泌的观察≈w  取昆明种小
鼠 xs只 o随机分为 x组 o即空白组 !化州柚提取物
低 !中 !高剂量组 !阳性药物k氯化铵l组 o每组 ts只 o
实验前小鼠禁食不禁水 tu «o然后各组小鼠按 s1st
°#ªpt体重灌胃给药 o每天 t次 o共 z §o其中空白组
给等体积蒸馏水 ∀末次给药后 s1x «o各鼠按剂量
s1st °#ªpt体重腹腔注射 x h的酚红溶液 o注射后
s1x «o将小鼠颈椎脱臼处死 o仰位固定于手术板上 o
剪开颈前皮肤 o分离气管 o剥离气管周围组织 o剪下
甲状软骨下缘至气管分叉处之气管 o用 x h碳酸氢
钠溶液 s1x °冲洗气管 o连续 v次 o洗出液合并 o置
于双光束紫外2可见分光光度计上于 xwy ±°波长处
测定 Αo并根据实验前制定的标准曲线计算出气管
冲洗液中酚红浓度 ∀
11414 大鼠毛细玻管排痰量的观察≈u  取 ≥⁄大
鼠 xs只 o同 11413 分为 x组 o每组 ts只 o实验前大
鼠禁食不禁水 tu «o用乌拉坦按 t ª#®ªpt体重腹腔
注射麻醉后 o仰位固定 o剪开颈中部皮肤 o分离出气
管 o在甲状软骨下缘上中两软骨环之间用尖锐的注
射针尖扎一小孔 o然后向气管内向心方向插入内径
s1{ °°玻璃毛细管 t根 o使毛细管刚好接触气管底
部表面 o以吸取气管后部之痰液 o玻璃毛细管应往头
部倾斜 ysβ ∀记录给药前 u «的正常分泌量 o然后按
s1st °#ªpt体重灌胃给药 o其中空白组给等体积蒸
馏水 o再观察给药后 u «内痰液分泌量 o以考察药物
的祛痰作用 ∀
11415 对豚鼠的平喘作用的观察≈x  取豚鼠 tss
只 o于实验前一天将其逐一置于 v 钟罩内 o用超声
喷雾法以 xss °°‹ª的压力通过玻璃喷头喷入
s1w h磷酸组胺2u h氯化乙酰胆碱ktΒul混合液 o持
续 tx ¶otxs ¶内出现哮喘k以抽搐 !跌倒的时间作为
潜伏期l为合格的敏感动物 ∀取合格豚鼠 ys只随机
分为 x组 o即空白组 !低 !中 !高剂量组 !阳性药物k氨
茶碱l组 o每组 tu只 o实验前各鼠禁食不禁水 tu «o
分别按 s1st °#ªpt体重灌胃给药 o空白组给予等体
积蒸馏水 o每天 t次 o连续 z §o最后一次给药后 t «o
将豚鼠置于 v 容积的玻璃钟罩内 o接受 s1w h磷酸
组胺2u h氯化乙酰胆碱ktΒul混合液刺激k方法同
前l o观察并记录豚鼠从接受喷雾开始到发生抽搐跌
倒的时间k即引喘潜伏期l o引喘潜伏期超过 x °¬±
者以 x °¬±计 ∀
115 统计学处理
实验数据采用 ≥°≥≥统计软件进行统计学处理 o
以 cξ ? σ表示 ∀
2 结果
211 化州柚提取物对氨水所致小鼠咳嗽的影响
化州柚提取物低 !中 !高 v个剂量组 Ρ 均大于
tvs h o且随剂量的增加而增大 o其中低剂量化州柚
提取物止咳效果为有效 o中 !高剂量化州柚提取物止
咳效果为显效k表 tl ∀
表 t 化州柚提取物对氨水所致小鼠咳嗽的影响
组别 ν
剂量
r°ª#®ªpt
∞⁄Τxs
r¶
Ρ
r h
止咳
效果
空白 ty p vt qyu p p
化州柚提取物 tx us wu qvv tvv q{z 有效
ty ws xy quv tzz q{v 显效
ty {s yv qts t|| qxy 显效
氢溴酸右美沙芬 ty vt qu yw q|w usx qv{ 显效
212 化州柚提取物对枸橼酸所致豚鼠咳嗽的影响
低 !中 !高 v个剂量的化州柚提取物均能明显延
长枸橼酸所致的豚鼠咳嗽潜伏期并减少豚鼠咳嗽次
数k表 ul ∀
表 u 化州柚提取物对枸橼酸所致豚鼠
咳嗽的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
咳嗽潜伏期
r¶
咳嗽次数r
次rx °¬±
空白 p xw qu ? tv q{ uv qu ? x qy
化州柚提取物 tu zy qx ? tz qttl ty qt ? w qztl
uw |{ qu ? vs qwul tw qy ? x qzul
w{ ttx qt ? vt qyul tt qx ? v qyul
氢溴酸右美沙芬 t| qtt tuy qy ? u{ qwul z q{ ? u q|ul
注 }与空白组比较tl Π s1sx oul Π s1stk表 v同l
213 化州柚提取物对小鼠气管酚红排泌的影响
低 !中 !高剂量的化州柚提取物能明显促进小鼠
气管酚红的排泌 o显著提高化痰率k表 vl ∀
214 化州柚提取物对大鼠毛细玻管排痰量的影响
化州柚提取物低 !中 !高剂量组给药后排痰量与
#txvt#
第 vt卷第 ty期
ussy年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ ty
„∏ª∏¶·oussy
表 v 化州柚提取物对小鼠气管酚红排出量
及化痰率的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
Α
校正酚红
rΛª#ªpt
化痰率
r h
空白 p sqt{ ? sqsz sqty ? sqsz p
化州柚提取物 us squ{ ? sqs|tl s qux ? sqs|tl txvqwt ? xyq|utl
ws sqvz ? sqtuul s qvs ? sqttul t{{q|u ? y|qzwul
{s sqws ? sqt|ul s qvv ? sqs|ul us{qwz ? xzqxsul
氯化铵 t sss sqws ? sqtsul s qvv ? sqs|ul utwqys ? xsq{tul
给药前比较 o差异具有显著性k Π  s1sx 或 Π 
s1stl o而空白组给药前后无显著性差异 o提示化州
柚提取物对大鼠玻管的排痰具有促进作用k表 wl ∀
表 w 化州柚提取物对大鼠毛细玻管排痰
量的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
给药前 u «玻管
中痰液长度r¦°
给药后 u «玻管
中痰液长度r¦°
空白对照 p t qzx ? s qxx t q{v ? s qxt
化州柚提取物 tw t qwx ? s qxw u qzt ? t qswtl
u{ t qz{ ? s qyu v qsu ? s qyzul
xy t qx| ? s qx| v qx{ ? s q{tul
氯化铵 t sss t q{t ? s q|w v q|u ? t qtzul
注 }给药后与给药前比较tl Π s1sx oul Π s1stk表 x同l
215 化州柚提取物对豚鼠的平喘作用影响
化州柚提取物低 !中 !高剂量组给药后哮喘潜伏
期与给药前比较 o差异具有统计学意义k Π s1sx或
Π s1stl o而空白组给药前后的哮喘潜伏期无明显
差异 o提示化州柚提取物对磷酸组胺2氯化乙酰胆碱
混合液所诱导的豚鼠哮喘具有抑制作用k表 xl ∀
表 x 化州柚提取物对豚鼠的平喘作用kcξ ? σl
组别 ν
剂量
r°ª#®ªpt
给药前潜伏期
r¶
给药后潜伏期
r¶
空白 tt p y{qux ? tuqss yzqux ? txqvv
化州柚提取物 tu tu yxq|t ? t|qyx tswqs{ ? vwqt|tl
tu uw yzqs{ ? t{qyy tvsqx{ ? wtqztul
tu w{ ztqzx ? uuqwx tvvqs{ ? wsqxyul
氨茶碱 tu tss zsqtz ? tyqxw uxuqwu ? y{q|vul
3 讨论
化州柚提取物能明显延长引起半数小鼠咳嗽的
氨水喷雾时间 o并减少枸橼酸引起的豚鼠咳嗽次数
和延长咳嗽潜伏期 o能促进小鼠气管酚红的排泌和
增加大鼠玻管的排痰量 o对组胺和氯化乙酰胆碱混
合液引起的豚鼠哮喘具有抑制作用 o提示该提取物
具有较好的止咳 !化痰和平喘的作用 ∀这为化州柚
药材的综合开发利用提供了实验依据 ∀
≈参考文献 
≈t  中国药典 q一部 qussx }xt q
≈u  陈 奇 q中药药理研究方法学 q北京 }人民卫生出版社 ousss }
tst oyvy q
≈v  徐叔云 o卞如濂 o陈 修 q药理实验方法学 q北京 }人民卫生
出版社 oussv }tvyw q
≈w  罗霄山 o许家骝 o张诚光 o等 q咳喘乐颗粒镇咳 !祛痰 !平喘作
用的实验研究 q中药材 oussw ouzkzl }xus q
≈x  曾晓春 o吴映明 o凌 敏 q广东大青镇咳平喘祛痰作用的实验
研究 q中医药学刊 oussw ouukxl }|ty q
Εξπεριµενταλστυδιεσ ον αντιτυσσιϖε ,εξπεχτοραντ ανδ αντιαστηµατιχ
εφφεχτσ οφ εξτραχτ φροµ Χιτρυσ γρανδισ ϖαρ . τοµεντοσα
Œ °¨ ¬2¥²o „ ≠¤±o • „‘Š ≠²±ª2ª¤±ªo≥˜ • ¬¨2º ¬¨
( Χολλεγε οφ Λιφε Σχιενχεσ, Συν Ψατ2σεν Υνιϖερσιτψ, Γυανγζηου xtsuzx , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ²¥¶¨µ√¨·«¨ ¤±·¬·∏¶¶¬√¨o ¬¨³¨ ¦·²µ¤±·¤±§¤±·¬¤¶«°¤·¬¦ ©¨©¨¦·¶²©·«¨ ¬¨·µ¤¦·©µ²° Χιτρυσ γρανδιστ √¤µqτοµεν2
τοσα q Μετηοδ : ׫¨ ¦²∏ª«°²§¨ ¶¯¬±§∏¦¨§¥¼ ¤°°²±¬¤ ¬¯´∏²µ¬± °¬¦¨ ¤±§¦¬·µ¬¦¤¦¬§¬±ª∏¬±¨ ¶³¬ª¶º µ¨¨ ∏¶¨§·²²¥¶¨µ√¨·«¨ ¤±·¬·∏¶¶¬√¨ ©¨©¨¦·¶q
׫¨ ° ·¨«²§¶²©³«¨ ±¨ ¯µ¨§ ¬¨¨ ¦µ¨·¬²±¬± °¬¦¨ ¤±§³«¯ ª¨° §¬¶³¯¤¦¨ ° ±¨·²©µ¤·¶º µ¨¨ ∏¶¨§·²¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ¬¨³¨ ¦·²µ¤±·¨©©¨¦·¶q…µ²±¦«¬¤¯ ¤¶·«2
°¤ °²§¨¯¬±§∏¦¨§¥¼ «¬¶·¤°¬±¨ 2¤¦¨·¼¯¦«²¯¬±¨ ¬± ª∏¬±¨ ¤³¬ª¶º¤¶∏¶¨§·² ²¥¶¨µ√¨·«¨ ¤±·¬¤¶·«°¤·¬¦ ©¨©¨¦·¶q Ρεσυλτ : ׫¨ ¬¨·µ¤¦·©µ²°·«¨ ·¬·¯¨
³¯¤±·¦²∏¯§¬±«¬¥¬··«¨ ¦²∏ª«¬±§∏¦¨§¥¼ ¤°°²±¬¤¬± °¬¦¨ o§¨¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ©µ¨ ∏´¨ ±¦¼ ²©¦²∏ª«¬±§∏¦¨§¥¼ ¦¬·µ¬¦¤¦¬§¬± ª∏¬±¨ ¤¶³¬ª¤±§³µ²¯²±ª
·«¨ ¤¯·¨±·³¨µ¬²§²©¦²∏ª«q׫¨ ¬¨·µ¤¦·¤¯¶² ¦²∏¯§²¥√¬²∏¶¯¼ ¬±¦µ¨¤¶¨ ³«¨ ±²¯ µ¨§²∏·³∏·²©·µ¤¦«¨¤¬± °¬¦¨ o³µ²°²·¨ ¬¨³¨ ¦·²µ¤·¬²±¬± µ¤·¶¤±§
³µ²¯²±ª·«¨ ¤¯·¨±·³¨µ¬²§²©¤¶·«°¤¬±§∏¦¨§¥¼ «¬¶·¤°¬±¨ 2¤¦¨·¼¯¦«²¯¬±¨ ¬± ª∏¬±¨ ¤³¬ª¶qΧονχλυσιον : ׫¨ ¬¨·µ¤¦·©µ²° Χ. γρανδισ √¤µqτοµεν2
φοσα «¤¶¶¬ª±¬©¬¦¤±·¤±·¬·∏¶¶¬√¨o¨¬³¨ ¦·²µ¤±·¤±§¤±·¬¤¶·«°¤·¬¦ ©¨©¨¦·¶q
[ Κεψ ωορδσ] Χιτρυσ γρανδισ √¤µq τοµεντοσα ~¤±·¬·∏¶¶¬√¨~ ¬¨³¨ ¦·²µ¤±·~¤±·¬¤¶·«°¤·¬¦~ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¶·∏§¬¨¶
≈责任编辑 刘  
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第 vt卷第 ty期
ussy年 {月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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