全 文 ：人参皂苷对吗啡作用影响的研究进展
郭 明t o吴春福t 3 o王金辉t o裴 钢u
kt q沈阳药科大学 o辽宁 沈阳 ttssty ~ u q中国科学院 上海细胞生物化学研究所 o上海 usssvtl
≈摘要  对人参皂苷拮抗吗啡成瘾有关的药理作用进行了综述 o主要介绍了人参皂苷对吗啡引起的与成瘾有关
的动物行为 !神经系统功能和信号转导改变的拮抗作用 ∀
≈关键词  人参皂苷 ~吗啡
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswl2sw2su||2sv
毒品问题给个人 !家庭和社会带来了严重的危害 o阿片
类是滥用最为严重的毒品之一 ∀对阿片类药物依赖戒断和
成瘾机理的研究一直是医学界关注的热点 ∀
目前 o阿片类依赖的治疗药物基本分为两大类 o阿片受
体激动剂和非阿片受体激动剂 ∀阿片受体激动剂的作用原
理是在阿片受体水平替代突然中断的外源性阿片样化合物 o
在替代过程中使内源性阿片肽的形成和释放逐渐恢复 ~非阿
片受体激动剂主要是缓解各种戒断症状 ∀这些药物基本上
是合成药 o脱毒后的复吸率极高 o一般半年内复吸率均在
|x h以上 ∀复吸主要与吗啡引起的精神依赖有关 o目前尚无
法用单一作用的合成药物来拮抗 ∀中医认为 o阿片辛温燥
烈 o吸食成瘾 o烟毒稽留 o耗气伤血 o损阴及阳 o累及脏腑 o戕
伤正气 o形成了正虚邪实的病机 ∀因此 o扶助正气 !排解烟
毒 !脱毒制瘾是中医戒毒普遍遵循的规律之一≈t  ∀近年来 o
中药戒毒的研究和应用受到人们的重视 o希望能以中医药的
多靶点整体调节作用解决复吸问题≈u  ∀在不断发现的一些
具有拮抗吗啡躯体和精神依赖性作用的中药和天然产物中 o
人参就是其中之一 ∀研究表明 o人参拮抗吗啡作用的主要活
性成分是人参皂苷 o近年来除了对经典的人参皂苷类成分抗
吗啡作用的研究取得一些进展外 o对西洋参中发现的一种新
型的人参皂苷类成分2奥克梯隆型皂苷k拟人参皂苷 ƒttl抗吗
啡作用的研究也取得了很大的进展 ∀笔者就近年来关于人
参皂苷对吗啡作用影响的研究进行综述 ∀
1 人参皂苷对吗啡引起行为改变的影响
1 q1 人参皂苷对吗啡镇痛作用的影响
在压尾法中 o人参皂苷 s qt ∗ t qs ª鞘内给药不影响小鼠
的反应潜伏期 o但能剂量依赖性地缩短吗啡 u Λª脑室内给药
时的反应潜伏期 o拮抗其产生的镇痛作用 ∀人参皂苷 • ¥u o
•¦o•§o•ªt鞘内给药能剂量依赖性地减弱吗啡脑室给药在小
≈收稿日期  ussv2st2tx
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kvstzttv{l
≈通讯作者  3 吴春福 oר¯ }ksuwluv{wvxyz o ƒ¤¬}ksuwluv{|ysxs o
∞2°¤¬¯}º∏¦©ƒ ¶¼³«∏q¨§∏q¦±
鼠压尾法中的镇痛作用 o而 • ¥t 和 •¨则无此作用≈v  ∀腹腔
或脑室注射越南人参中的奥克梯隆型皂苷 ¤­²±²¶¬§¨2• u 也
能剂量依赖性地减轻吗啡在小鼠压尾法中所起的镇痛作
用≈w  ∀本实验室的研究也表明 o西洋参中的拟人参皂苷 ƒtt
给予小鼠灌胃 w °ª#®ªp t或 { °ª#®ªpt均能减轻吗啡在压尾
法中引起的镇痛作用≈x  ∀
1 q2 人参皂苷对吗啡成瘾性的影响
人参皂苷可明显抑制吗啡的戒断症状 ∀口服人参皂苷
tss owss °ª#®ªp t与对照组比较 o对纳络酮促发的吗啡成瘾小
鼠戒断现象的抑制率分别达 tv qu h和 uy qv h ≈y  ∀人参皂苷
可拮抗吗啡引起的条件性位置偏爱效应 ∀在对单体的研究
中表明 o•ªt有明显拮抗吗啡引起的条件性位置偏爱作用 o而
• ¥t无效≈z  ∀拟人参皂苷 ƒtt也能抑制纳络酮催促戒断反应 o
拮抗吗啡引起的小鼠条件性位置偏爱≈x  ∀以上研究结果表
明人参皂苷不仅能减轻吗啡引起的躯体依赖 o对吗啡引起的
精神依赖也有抑制作用 ∀
1 q3 人参皂苷对吗啡耐受性的影响
连续给予等剂量吗啡引发的活动性增高是吗啡耐受性
的一种表现 o也称为反向耐受 ∀人参皂苷能抑制吗啡引起的
活动性增高≈{ o|  ∀腹腔给予 • ¥t或 •ªt xs otss ouss °ª#®ªp t均
能明显抑制吗啡 ts °ª#®ªp t多次皮下注射引起的小鼠活动
性的增高≈y  ∀人参茎叶皂苷 xs °ª#®ªpt灌胃给药能够明显
对抗吗啡引起的小鼠自主活动增强 o并抑制吗啡在小鼠夹尾
法中的镇痛耐受作用≈ts  ∀鞘内给予人参皂苷 uss Λª和吗啡
ts Λª多次给药可抑制吗啡引起的大鼠在夹尾法中对疼痛的
耐受≈tt  ∀拟人参皂苷 ƒtt也能明显抑制吗啡引起的小鼠自主
活动的增加 o且对吗啡在压尾法中产生的疼痛耐受也有较强
的对抗作用≈x  ∀
1 q4 人参皂苷对吗啡引起的体重下降与记忆障碍的影响
人参皂苷 tss °ª#®ªp t连续灌胃 | §对吗啡 us °ª#®ªp t
连续皮下注射 w §引起的抑制体重增加有拮抗作用≈tu  ∀连
续给予皮下注射 ts °ª#®ªp t吗啡 ts §o小鼠体重增长抑制现
象消失 o提示是对吗啡耐受的一种表现 ∀同时灌胃给予人参
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第 u|卷第 w期
ussw年 w月
中 国 中 药 杂 志
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茎叶皂苷 xs °ª#®ªp t或 uss °ª#®ªp t后却能极显著地协同吗
啡的抑制体重增长作用 o进一步提示人参茎叶皂苷能够拮抗
吗啡的耐受作用≈ts  ∀拟人参皂苷 ƒtt可抑制吗啡造成的小鼠
在 ²µµ¬¶水迷宫中的记忆损伤≈x  ∀
2 人参皂苷对吗啡引起的神经递质传递及信号传导变化的
影响
2 q1 人参皂苷对吗啡引起的神经递质传递的影响
在阿片成瘾过程中有多种神经递质系统参与 o其中包括
⁄„系统 !胆碱系统 !Š„…„系统 !x2羟色胺系统等 ∀
人参茎叶皂苷能够抑制大鼠纹状体 ⁄’°„≤和 ‹∂ „的释
放 o提示它对纹状体 ⁄„的代谢与阿片 Λ受体激动剂有对抗
作用≈tv  ∀拟人参皂苷 ƒtt能明显拮抗吗啡依赖大鼠边缘系统
⁄„含量的降低≈tw  ∀人参皂苷能激活多巴胺能神经传递≈tx  !
胆碱能神经传递≈ty  ∀人参皂苷可拮抗 ˜2xs ow{{‹镇痛作用 o
但如果提前给予 x2羟色胺酸 o则作用消失 o表明人参皂苷拮
抗 ˜2xs ow{{‹镇痛作用依赖于 x2‹×机制≈tz  ∀也有报道认为
人参对吗啡作用的影响可能与其增加了脑内多巴胺 !环磷酸
腺苷和降低乙酰胆碱的水平 o使脑内神经系统处于一个新的
平衡状态有关≈z  ∀
有报道指出 o吗啡在肝脏中在吗啡2y2脱氢酶作用下代谢
为吗啡酮 o吗啡酮能与阿片受体上巯基紧密结合 o是引起吗
啡耐受和成瘾的关键物质≈t{  ∀人参皂苷能抑制吗啡2y2脱氢
酶 o使吗啡酮的生成受阻 o从而减轻了吗啡的耐受性和成瘾
性 ∀人参皂苷还可升高肝中谷胱甘肽水平 o吗啡酮与谷胱甘
肽结合 o亦有利于降低吗啡酮的毒性≈t|  ∀
2 q2 人参皂苷对吗啡引起跨膜信号传导变化的影响
阿片作用的分子机制目前还不十分清楚 o但已证明所有
类型的阿片受体都与 Š蛋白耦合 o并且都抑制腺苷酸环化酶
的活性 ∀阿片受体通过 Š蛋白直接与离子通道耦合 o抑制
≤¤u n依赖通道 o打开 Žn通道 ∀在 Žn和 Š×°存在的情况下 o
可抑制腺苷酸环化酶的活性 o抑制 ¦„°的形成≈us  o但多次
应用吗啡后 o腺苷酸环化酶活性代偿性增强 o而产生耐受 ∀
在研究人参皂苷 • ¥t 对大鼠肝脏脂类含量的影响中发
现 o给予 • ¥t大鼠的 ¦„°水平明显高于空白组 o表明 • ¥t有
¦„°调节作用≈ut  ∀ •ªt 能增加幼年和老年大鼠海马中
¦„°的水平≈uu  ∀ •ªt 能显著增加老年大鼠细胞内 ¦„°和
¦Š°水平≈uv  ∀ •ªt能抑制不同脑区中 ¦„°磷酸二酯酶的
活性≈uw  ∀拟人参皂苷 ƒtt可抑制 ≈v‹ §¬³µ¨±²µ³«¬± 与 ≤‹’
k≤«¬±¨ ¶¨ «¤°¶·¨µ²√¤µ¼l2Λ细胞上 Λ受体的结合 o而且可减弱
吗啡与 Λ受体的结合能力 o这表明拟人参皂苷 ƒtt对吗啡诱
导的阿片受体信号转导的激活作用是直接作用在细胞水平
上的 ∀拟人参皂苷 ƒtt本身对≈vx≥ Š×°Χ≥结合力和细胞 ¦„°
含量没有影响 o而其却能显著抑制吗啡引起的细胞内 ¦„°
的增加和≈vx≥ Š×°Χ≥的结合能力≈ux  ∀对应激条件下增高的
¦„°o人参皂苷可使其恢复至正常水平≈uy  o因为人参皂苷具
有这种适应原样作用 o提示它可能使吗啡耐受后代偿性增加
的腺苷酸环化酶活性降低而拮抗吗啡的耐受作用 ∀
人参皂苷 •©通过 Š2蛋白耦联受体激活 Žn通道≈uz  ∀人
参根的粗提物可通过 °×÷2¶¨±¨ ¬·¬√¨Š蛋白耦联受体抑制 ≤¤un
通道 o人参皂苷 •©在这一作用中起主要作用 o而其他人参皂
苷k• ¥t o •¦o •¨和 •ªtl作用相对微弱≈u{  ∀人参根提取物迅
速 !可逆地减少 ≤¤un内流kuu ? wl h o⁄„Š’k选择性 Λ受体激
动剂l可阻断其这一作用 o而纳络酮不能阻断此作用 ∀由此
可见 o人参皂苷提取物与阿片类都可通过 °×÷2¶¨±¶¬·¬√¨ Š蛋
白抑制 ≤¤u n通道 o但其作用受体不同≈u|  ∀人参总皂苷 o尤其
是 •ªv o能剂量依赖性地抑制 ≤¤un通道的 ≤¤un流量≈vs  ∀也有
报道指出 o人参皂苷与膜结构的相互作用会影响 ≤¤un被动渗
透 ∀有人指出 o人参皂苷对神经膜功能的调整比引起脑内单
胺浓度的改变更为重要≈vt  ∀
3 结语
综上所述 o人参皂苷类成分在整体动物行为学实验中对
吗啡的成瘾性具有明显的拮抗作用 o这种作用可能是基于人
参皂苷类成分对 ⁄„能 !„¦«能 !Š„…„能和 x2‹×能等神经递
质的调节和对细胞信号传导的影响的基础上的 ∀人参皂苷
是人参的主要活性成分 o具有多种药理作用 o但由于种类较
多 o体内代谢情况复杂 o使其药理作用机制研究困难很大 ∀
人参皂苷对吗啡药理作用的拮抗性 o为合理安全有效地应用
人参戒毒提供了实验依据 ∀但人参皂苷对吗啡药理作用拮
抗的机理研究还很缺乏 o各种人参皂苷间抗吗啡作用的强度
比较及构效关系研究还不够深入 ∀上述问题的解决 o能使人
参皂苷抗吗啡作用的机理得到确切的解释 o对抗吗啡药的研
究会有很大的帮助 ∀
≈参考文献 
≈t  高学敏 o宋树立 q中医戒毒治疗用药规律探讨 q中国药物依赖
性杂志 ot||| o{kwl }uwt q
≈u  宋树立 o白晓菊 o高学敏 q中医药治疗稽延性戒断症状的回顾
与展望 q中国药物依赖性杂志 ousst otsktl }tu q
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≈uy  方云祥 o陈 修 o沈 乃 o等 q人参总皂苷对小鼠缺氧心肌乳
酸和环核苷酸及超微结构的影响 q中西医结合杂志 ot|{z o
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Εφφεχτσ οφ γινσενοσιδεσ ον τηε αχτιονσ οφ µ ορπηινε
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kt . Σηενγψανγ Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηενψανγ ttssty , Χηινα ;
u . Σηανγηαι Ινστιτυτε οφ Χελλ Βιολογψ, Χηινεσε Αχαδεµψ οφ Σχιενχε , Σηανγηαι usssvt , Χηινα)
[ Αβστραχτ] ׫¨ ©¨©¨ ¦·¶²©ª¬±¶¨±²¶¬§¨¶²±·«¨ ¤¦·¬²±¶²© °²µ³«¬±¨ ¤µ¨ ¶∏°°¤µ¬½¨ §qŒ·°¤¬±¯¼©²¦∏¶¨¶²±·«¨ ¤±·¤ª²±¬¶·¬¦ ©¨©¨¦·¶²©ª¬±2
¶¨±²¶¬§¨¶²± °²µ³«¬±¨ 2¬±§∏¦¨§¦«¤±ª¨¶²©¤±¬°¤¯ ¥¨ «¤√¬²µ¶o±¨ ∏µ¤¯ ¶¼¶·¨° ©∏±¦·¬²±¶¤±§¦¨¯¯ ¶¬ª±¤¯¬±ª·µ¤±¶§∏¦·¬²±q
[ Κεψ ωορδσ] ª¬±¶¨±²¶¬§¨¶~ °²µ³«¬±¨
≈责任编辑 古云侠 
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第 u|卷第 w期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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