全 文 ：中草菊ChineseTraditionalandHerbalDr“gs第37卷第4期2006年4月·527·
亡的病历发生o]。在此次分析中，不同厂家雷公藤制
剂中雷公藤对醌B差异很大，说明质量控制的不规
范是其疗效不稳定的原因之一。另外，东北雷公藤饮
片中雷公藤对醌B质量分数很低(小于百万分之
一)，然而广东和平药业有限公司t产的昆明山海棠
片中雷公藤对醌B质量分数却达到76．75“g／片，
因此在制剂选择原药材上应固定雷公藤原药材的品
种来源、产地和采收季节。
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乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学研究
刘艳娟，杜智敏。，王珍
(哈尔滨医科大学附属：院l临床药物研究所，黑龙江哈尔滨150086)
摘要：目的研究乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学特性。方法采用高教液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度。
以香豆素为内标．甲醇醋酸一水(38．0：0．5：61．5)为流动相，ODSHypersilC。。柱(150lnnl×4．6mm，5tma)为分
析柱，检测波长为320nm。结果阿魏酸在12．5～1600．0pg儿呈线性，血浆最低检测质量浓度为825tcg／I。，低、
中、高3种质量浓度平均回收宰分别为9617％、99，80％、100．23％，日内及日间RSD均<6蹦，5只兔单次嘱乳腺
丸后药时曲线符合一室模型，药动学参数分别为AUCo；(855．29土100．78)pg／(L·h)。AUC札(1051．99土
12586j／tg／(L·h)～C。一(952．71±119．04)pg／(L·h)⋯t，=(o．5±0．00)hⅧt2一(1．61=0．21)h．K。一
(o．16±0．03)／h。结论本方法准确、重现性好，适用于乳腺丸中阿魏酸血药浓度测定及药动学研究。
关键词：乳腺丸；阿魏酸；药动学；高效液相色谱
中图分类号：R285．6l；R2860 文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)04—0527一04
PharmacokineticstudyofferulicacidinRuxianPilIi11rabbitsnvivo
L1UYanjuan．DUZhi—min．WANGZhen
(InstituteotClinicDrug，TheSecondAffiliatedHospitalofHarbinMediealUniversity，Harbin150086，China)
Abstract：ObjectiveTos udythepharmacokineticsoff rulieacidinrabbitsnvivoafterig
administeringRux anPill．MethodsTheconcentrationsofferulicacid1nplasmaweredeterminedby
HPLC．TakingcoumarinasinternaIstandard，amixtureofm thanolacetica idwater(38．0：0．5：61．5)
wasusedasthemobilephase，andUVdetectionwasperformedat320nm．Theanalyticalcolumnwas
ODSHypersiiC 8(150mlTl×4．6mnl，5“m)．ResultsThecalibrationcurvewaslinearovertherangeot
12．5—1600．0Pg／Landthemeasurablelimitofplasmadetectionwas6．25t‘g／I．．Ther coverywas
96．17％，99．80％，100．23％．TheRSDoftheintra—dayandtheinter—dayswa1essthan6％．Theplasma
concentration—rimecurvewasconsistentwithonecomparmentmodel．Thepharrnacokineticparamerers
wereasfollows：AUC⋯h(855．29±100．78)．g／(L·h)，AUCo一(1051．99±125．96)t,g／(I。·h)，(?。。。。=
(952．71±119．04)pg／(L·h)，f。。一(0．5士0．00)h，t1，2一(1．6l±0．21)h，K。一(0．46土O．05)／h．
Conclusion1、hemethodisaccurateandprecisewithbetterreproducibility，whichcanbeusedforthe
determinationofplasmalevelofferulicacidandthestudyofitspharmacokinetiesforRuxianPill．
Keywords：RuxianPill；ferulicacid；pharmacokinetics；HPI。C
鉴鍪是智：薰窆差；孑斗五。科技攻关课题。。。。。。一。，
锈景弈掣鼍籀蠢’哿聪j淼嚣’麓辨。083肿E。m。。a。il,]。i”abnjua列n3；4‰5@1@26山,to—m。⋯。。。
万方数据
·528· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第4期2006年4月
乳腺丸是我院制剂，系由当归、莪术、赤芍、柴
胡、郁金、三棱等制成的丸剂，经临床多年应用，取得
良好的疗效。其具有舒肝理气、软坚散结、活血化瘀
等功效，临床用于症瘕积聚、乳腺肿块。其中当归为
方中之佐药，阿魏酸为当归的主要有效成分。药理及
临床研究表明阿魏酸具有抗氧化、抑制血栓形成、增
加冠脉流量、改善心肌缺血、抑制胶原和ADP诱导
的血小板聚集作用“o。本实验建立了HPLC法测定
兔疃给药后阿魏酸的血药浓度，并对其在新西兰兔
体内的药动学参数进行了研究。
1材料与仪器
1．1试药：乳腺丸(哈尔滨医科大学附属二院药学
部生产，批号030520，规格：9g／丸)，阿魏酸对照品
(中国药品生物制品检定所，批号0773-9708)，香豆
素(中国医药公司北京采购供应站，批号910901)，
甲醇、乙腈(色谱纯)，冰醋酸(分析纯)，双重蒸馏水。
1．2 动物：纯种新西兰大白兔5只，雄性，体重
(2．4±0．1)kg，由哈尔滨中药二厂动物室提供，许
可证号；黑动字第20020030号。
1，3仪器：美国Waters600型高效渡相色谱系统，
包括Walers2487紫外检测器、Waters600四元泵、
Watersin—line脱气机、7725型手动进样阀；MvS
1涡旋混合器(北京长安仪器厂)；TGI。一16G台式
高速离心机(上海医用分析仪器厂)。
2实验方法
2．1色谱条件：ODSHypersiIC．。色谱分析柱(150
mm×4．6l口lrrl，5“m)；流动相：甲醇一醋酸一水
(38．0：0．5：61．5)；检测波长：320n“；体积流量：
1．0mL／min。
2．2药动学研究
2．2．1给药及采血：新西兰大白兔5只，禁食24h
(不禁水)，按3．6mL／kg(o．2g／mL)ig后禁食不
禁水(剂量选择以正常人的用量换算成兔的给药剂
量)，分别于给药后10、20、30、45min，1．0、2．0、
3．0、4．0h自耳缘静脉采血0．5mL置肝素化离心
管中。
2．2．2样品的处理：取含待测药物的全血500”L
于离心管中，加入内标香豆素溶液50止，涡旋混合
10s，置95℃水浴5min，用超微型搅拌器搅拌1
mln制成匀浆，12000r／rain离心15min，取上清液
50儿，加入等量的甲醇溶液，充分振摇15S，混匀后
10000r／min离心10min，取上清液20pL进样。
2．3 色谱行为及方法专属性：取阿魏酸对照品适
量，加甲醇溶液溶解制成2．5p．g／mL的对照品溶
液，进样20pL，记录色谱图。取空白兔血(肝素抗
凝)500,uL，按样品的处理项下操作，进样20“L。记
录色谱图，结果见图1，可知，乳腺丸中阿魏酸、兔血
浆内源性物质、内标及其他干扰组分分离良好，无杂
质峰干扰。阿魏酸和内标物的保留时间分别为5．62
min和7．97min。
A B
矿而F而F再F五
r，rain
A-空白血浆B_阿魏酸对照品C一空白【|】l浆加^阿魏酸对照品
和内标物D_给药后兔血浆样品1阿魏酸2内标物
A—blankplasmaBferulicacidC—blankplasmaspikedwith
ferulicacidandinteraalstandardD-plasmas—plesofrabbits
after培RuxlanPill1--ferulicac d2-internalst ndard
围1兔血浆中阿魏酸的高效液相色谱圈
Fig．1HPLCChromatogramoffe ulicacid
inrabbitPJ8sma
2．4标准曲线的制备：取500ul。空白全血(肝素抗
凝)于离心管中，加人不同体积的阿魏酸对照品溶
液，使之成为12．5、25．0、50．0、100．0、200．0、
400．0、800．0、1600，0,ug／L系列质量浓度的溶液，
按样品的处理项下操作。以阿魏酸与内标物峰面积
比对血药浓度进行线性回归，得回归方程为C一
681．49X+35．93，r一0．9984，最低检测质量浓度
为6．25pg／L(S／N≥3)，表明阿魏酸在12．5～
1 600．0gg／L线性良好。
2．5精密度试验：配制50．0、400．0、1600．0pg／L
阿魏酸血浆样品，于当日取500弘L全血样品，处理
并测定血药浓度，测定后置室温保存，每个质量浓度
平行做5份，计算日内精密度。于第1、2、3、4、5日重
复测定，计算日间精密度，结果见表1。表明，在上述
3种质量浓度下，日内与日间RSD均小于6％，说明
该方法的精密度符合生物样品分析的要求。
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第4期2006年4月·529·
表l精密度试验结果“一5)
Table1 Resultsofprecblontest(月一5)
2．6稳定性试验：取50．0、400．0、1600．0vg／L阿
魏酸血浆样品室温放置1、2、3、4、5h，连续测定5
次，得质量浓度平均值分别为47．32、383．25、
1 587．34tlg／I，，RSD分别为5．43％、3．89％和
1．18％(n一5)#取50．0、400．0、l600．0p．g／L阿魏
酸血浆样品置～20℃冰箱中保存，分别于0、3、5，
10d取出测定其质量浓度，得血浆样品冷冻贮存的
稳定性结果，质量浓度平均值为47．79、389．13、
l587．56”g／l，，RSD分别为5．35％、3．79％和
1．20％(n一5)，取上述血样反复冻融后测定其质量
浓度，得血浆样品冻融稳定性结果，质量浓度平均值
为46．32、375．43、1582．58／‘g／L，RSD分别为
6．76％、4．53蹦、2．14％(n=5)。
2．7回收率试验：用空白血浆配制含阿魏酸质量浓
度分别为50．0、400．0、1600．0pg／L的血浆对照品
溶液各5份，处理，计算回收率，结果见表2。
表2回收率试验测定结果(；士j，H一5)
Table2 Resultsofrecoverytest(，士s，R--5)
3实验结果
3．1给药后的血药浓度：兔ig给予乳腺丸后，测得
的血药浓度一时间曲线见图2。
O l 2 3 4
图2灌胃给药后体内血浆阿魏酸浓度一时间曲线
Fig．2Plasmaconcentration—timecurveofferullcacid
afterasingleiginrabbits
3．2药动学参数：将测得的血药浓度数据用DAS
Verl．0药动学智能分析计算程序拟合，乳腺丸在兔
体内的药动学过程符合一室模型，主要药动学参数
见表3。
表3兔灌胃给乳腺丸后体内阿魏酸药动学参数
(j土s，H一5)
Table3 PharmacokineticparametersofferMIcacid
inrabbitsnvivoafterigRuxianPills
(；土s，n=5)
4讨论
4．1 阿魏酸血药浓度测定多采用HPLCUV
法01]，检测波长为280、312、320nm。本实验经紫
外扫描确定阿魏酸的最大紫外吸收为320rim，因此
选择320nm作为检测波长。文献报道一““”的甲醇一
1％醋酸(28：72)、60％甲醇(乙二胺、甲酸调pH
3～4)、乙腈0．1％磷酸盐(3：7)作为流动相，结果
阿魏酸与杂质峰达不到基线分离。实验选用甲醇一醋
酸一水(38．0：0．5：61．5)作为流动相，阿魏酸与内
标及血浆中内源性杂质峰分离良好，达到了方法学
要求，保证了阿魏酸在检测过程中的稳定性和检测
方法的准确性，同时具有经济适用的优点。
4．2文献报道口‘o的血样中阿魏酸提取方法是醋
酸乙酯、乙腈、三氯乙酸等有机溶剂萃取，笔者也尝
试了这些方法，结果均有柱压升高较快，干扰成分较
多，回收率低，达不到基线分离等缺点，说明蛋白和
杂质成分去除不够彻底。采用水浴处理、高速离心和
甲醇提取，去除蛋白彻底，提取回收率高，杂质干扰
少，在提高检测灵敏度的同时，减少了有机溶剂的用
量，提高了柱效，延长了色谱柱的使用寿命。
4．3阿魏酸及其他中药复方中的阿魏酸在不同动物
体内的药动学已有报遭[7]，多为一室模型，Iv、ig或印
给药后血药浓度下降迅速，t112较短，均小于1h。本实
验结果表明，乳腺丸中的阿魏酸在兔体内的药动学仍
符合～室模型，但￡．n为1．61h，表明吸收较慢，说明
乳腺丸中的其他成分对阿魏酸的体内过程有较大影
响，研究中药药动学应充分考虑其在复方中的作用及
配伍关系，才能得到科学、准确的结果。
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肉桂醛和柠檬醛对烟曲霉细胞膜中麦角甾醇生物合成的影响
谢小梅，龙凯，方建茹
(江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，江西南昌 330004)
摘要：目的研究肉桂醛、柠檬醛对烟曲霉中麦角甾醇生物合成的影响。方法将烟曲霉接种在含有不同质量浓
度药物的蔡氏固体培养基中．同时设不加药物为空白对照，置26．5C恒温培养5d。刮取平皿上菌苔，称质量、皂
化、提取烟f}}I霉菌中的难皂化脂，高效液相色谱法测定其中的麦角甾醇。结果柠檬醛质量浓度为0．11t-g／mI一肉
桂醛质量浓度为0．16“g／mL作用于烟曲霉后，麦角甾醇的质量分数显著降低。结论肉桂醛和柠檬醛影响了烟曲
霉中麦角甾醇的生物合成。
关键词：肉桂醛；柠檬醛；烟曲霉；麦角伍醇；高效液相色谱
中囤分类号：R286．02 文献标识码：A 文章编号：02532670(2006)04—05303
Effectsofcinnamaldehydeandcitralonergosterolbiosynthesis
inAspergillusfumigatuscellmembrane
XIEXiaomei，LONGKai．FANGJian—ru
(KeyLaboratoryofModernPreparationCh neseMateriaMediciaofMinistryofEducation．JiangxiUniversity
ofTraditionalChineseMedicine，Nanehang330004，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheffectsoftheactiveingredients，cinnamaldehydea dcitral，
onergosterolbi synthesisinAspergillus／imigatuscellmembrane．MethodsSaponificationand
extractionoftheonsaponifiablelipids(NSLs)ofA．如migratuswerecarriedOUtafter26．5Cfor5dof
incubationinCai7sso“dmediumwithvariedconcentrationsofe n amaldehydeandcitralcomparedwith
the ontrolgroupWinthontdrugs．ThecontentsofergosterolinNSLsweredeterminedbyHPI，C．Results
Afterthetreatmentbycinnamaldehyde(O．16／‘g／mL)andcitral(0．11ug／mL)，thecontentsofergosterol
inA．，“migatuseellmembranewasobviouslydecreased．ConclusionCinnamaldehydeandcitral
influencethergosterolbi synthesisinA．^migatuseellmembrane．
Keywords：einnamaldehyde；citral；Aspergillus^migatusFres．； osterol；HPLC
烟曲霉AspergillusrumigatusFre ．是深部真
菌感染的常见病原菌。目前，临床上常用的抗真菌感
染药物如唑类化合物、烯丙胺类等，无一例外是通过
抑制真菌的麦角甾醇生物合成来达到抑菌目的的，
但由于这些药物的不良反应、耐药性及价格昂贵等
原因，在临床上应用受到限制。中药不良反应小，来
鉴鎏是訾：留鬟省蓉辑学基金资助项目。。。。。。。。。，
源广，价格低廉，较少出现耐药等，因此，抗真菌中药
的研究将成为21世纪的中医药研究热点内容之一。
本研究室实验表明中药活性成分肉桂醛和柠檬醛有
良好的抗烟曲霉作用，并对其抗真菌作用机制做了
初步探讨”“]。本实验采用高效液相色谱法测定了
肉桂醛和柠檬醛作用烟曲霉后真菌细胞膜中麦角甾
万方数据
乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学研究
作者： 刘艳娟， 杜智敏， 王珍， LIU Yan-juan， DU Zhi-min， WANG Zhen
作者单位： 哈尔滨医科大学附属二院临床药物研究所,黑龙江,哈尔滨,150086
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(4)
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