全 文 ：· 信息与文摘 ·
哥纳香内酷的细胞毒作用和电镜下的
细胞死亡情况
结构式如图
哥纳香内醋 ( g on i ot h al am i n, 5一经基一 7 苯基一 2 , 6
二烯庚酸内酪 )为一个有生物活性的苯乙烯毗喃酮
衍生物 。 曾从多种哥纳香属植物中分得 。 此化今物具
有较强的致胚胎毒和致畸作用 ,并在盐水虾和 9 K B
细胞系试验中呈强力的细胞毒作用 。 作者报道该化
合物对 eH L a 子宫颈癌 , P A N c 一 1 胰腺癌 , H G C 一 2 7
胃瘤和 M C F一 7 乳腺癌细胞以及非癌性的小以 3 1 ,3
纤维细胞进行了细胞毒活性的测定 ,并在扫描和透
射电镜下观察了细胞死亡的情况 。
细胞毒试验结果表明哥纳香内醋对所有上述各
细胞系都显较高的毒性 。 其 c sD 。分别为 灵、 3 .() 7 、 1
和 1 拌g /m L 。 对生长最快的 H G C 一 27 ,毒性最大 , 对
P A N c
一
1 则较差 . 在细胞生长较慢的静止条件下 , 细
胞毒性较低 ,可见其对分裂生长中的细胞毒性较大 。
用扫描和透射电镜观察细胞死亡情况 ,大体 .上
可见线粒体基质呈肿胀的絮凝稠密状 , 这是细胞死
亡的最初现象 。还可见细胞核肿胀 ,沿核膜染色质呈
不规则的聚集和线粒体膜破裂 。 这种细胞坏死过程
中产生的膜不连续性 ,增加了膜的渗透性 ,最终使细
胞膜完全崩溃 。 这是膜活性物质破坏级胞膜所共有
的特性 ,也说明哥纳香内醋细胞毒性的作用机理 。
(史 玉俊摘译 )
〔P la n t a M e d 1 9 9 7 , 6 3 ( l ) : 8 1 〕
图 1 柠檬苦素类化合物的结构
1 R l = O T ig
,
R : = R 3一 O CO C H 3
皿 R i 一 R , 一 ( ) C O C H 3 , R Z = O T ig
班 R I 一 O C in , R Z一 R 3 ~ O H
l,v R l = H
,
R Z一 ( ) C ( ) C ( C H Z ) = C H Z , R ,一 O H
V R z一 O C in , R : ~ O C O C H 3 , R 3~ O H
(陈笔袖摘译 江纪武校 )
亡P h y t o e h e m i s t r y 1 9 9 6 , 4 2 ( 3 ) : 2 0 9〕
赤芍和白芍商品药材的比较研究
从株树得印株素型细胞毒
柠檬苦素类化合物
从棣树 材七il a az e d a ar c}l L . 新鲜根皮分到 4 个
新的柠棣苦素 : 1一惕各酞 一 3 , 2 0一二乙酞 一 1 1一甲氧荃棣
果 宁 ( i 一 t ig lo y l一 3 . 2 0 一d ia e e t y l一 1 1一m o th o x y , e li a -
e a r p i n i n
,
I )
,
3
一惕各酞一 1 , 2 0一二 乙 酞一 1 1 一甲氧基棣
果 宁 ( I ) , 1一肉桂酞一 3一轻基 一 1 1一甲氧基种果宁 〔 蓄 )
和 1一去氧 一 3一甲基丙烯酞 一 1 1一甲氧基棣果宁 ( w ) , 以
及已知物 1一肉桂酞一 3 一乙酞 一n 一甲氧基糠呆宁 ( v ) 。
它们的结构是通过光谱确定的 。 这 5 个柠檬苦素类
化合物对小鼠淋巴细胞白血病 (P 3B : )的细胞毒活性
( I C S。
,滩 / m L )分别为 : 1 0 0 、 4 8 . 0 、 1 . 5 、 4 7 . 0 和 1 0 . 5 。
.
5 1 0
-
赤芍 尸 a e o n i a v e iz e人11 1, y n e h 和 白芍 尸 . z a ` z : fl ` , -
。 P al l . 为毛蓑科芍药属植物 ,其根为传统的中药
材 ,前者具有清热 、 活血化挤功效 ;而后者具有补血 、
镇痛等作用 。 现已从中分到 8 种有效成分 :没食子
酸 、 羚基芍药贰 ( o x y p a e `、 n i f lo r , n , ( ) p F ) 、 白芍药贰
(
。 i卜if l o r in , A F ) 、 芍药贰 ( p a e o n if lo r i n ) 、 苯甲酸 、 五
没食子酞葡萄糖 、丹皮酚 ( aP eo n ol )和苯甲酞白芍药
贰 。 从不同产地采集的药材有效成分含量相差很大 ,
因此对各种市售药材进行比较研究就极为重要 。 作
者从台湾不同药店收集了 37 种药材 ,经生药鉴定分
为白芍和赤芍两个品种 , 并用 H PI , C 法测定上述 8
种有效成分的含量 。
取芍药根粗粉 1 . 0 9 ,用 50 % 乙醇 (7 m L )重复
提取 ,离心 3 次 ,合并提取液 ,过滤 , 加入内标液二轻
肉桂酸 5 m L ,并稀释至 50 m L 。 取 20 拌L 进行 H P L c
测定 ( lC :反相柱 ,磷酸缓冲液和 C H 3 C N 梯度洗脱 ) 。
结果显示 , 白芍药材中有效成分含量均高千赤
芍 ,在所有药材中生物活性成分芍药贰的含量是最
高的 ( 白芍 中 占 总 量 的 54 % ~ 65 % ; 赤 芍 中 占
72 % )
。 白芍根无论有无外皮 , A F /O P F > 1( 去皮根
平均为 4 . 59 ;有皮根平均 4 . 7 4 ) 。 而有皮赤芍根中
A F / O P F < 1 (平均 0 . 0 9 ) 。 但白芍药材 (有或无根皮 )
中苯甲酸含量极低 ,一般也不能检出丹皮酚 ,与赤芍
药材有明显特征性差异 。 白芍药材中除苯甲酸和白
· 新 产 品
新一代全天然抗血栓药— 博洛克
江西中医学院 (南昌 3 3。。 O的
江中制药厂
陈 奇 陈班英 毕 明
兰 青山 童劲松
博洛克是中国科学院生物物理研究所和江中制
药厂共同研制的有效 、方便 、 安全的新一代全天然抗
血栓药 , 由江中制药厂生产 ,采用生化分离技术从特
殊蛆酬中分离一种蛋白水解酶 ,是一种多分酶制剂 ,
能直接溶解纤维蛋白和激活纤维蛋白溶酶原 ,有显
著的溶栓效应 ,适用于血栓和栓塞性疾病 。
1 药理作用
1
.
1 缩短优球 蛋白溶 解时间 : 给 家免静脉注射
2 5 0 0 u / k g 和 s 0 0 0 u / k g 博洛克 , 5和 i s n , in 后 ,优
球蛋白溶解时间显著缩短 ,此后逐渐恢复 ;给家兔 口
服 4 0 0 0 u / k g 博洛克后 4 h ,优球蛋白溶解时间明显
缩短 , s h 降至最低 , 12 h 恢复到给药前水平 。
1
.
2 溶解体外血栓 : 用体外血栓形成仪制成血杜 ,
对不同浓度的博洛克 ( 1 25 0 、 1 2 5 和 6 2 . S U / m L )和
尿激酶 ( 2 2 5 0 、 3 0 0和 6 o U /m x碑 )进行体外溶栓试验 ,
结果显示博洛克作用显著 ,其溶栓速率和强度均比
尿激酶高 。
1
.
3 溶解体内复制血栓 :对体内复制血栓的大鼠分
别静脉 ( l 0 0 0 U / k g )和直肠 ( 6 0 0 o U / k g )给药 ,结果
与对照组相比 ,给药 2一 4 h 后 ,溶栓作用显著 , 用 ` sI
标记的纤维蛋白原摄入全血制成栓子 , 由家兔颈静
脉注入 ,形成肺检塞动物模型 , 以 2 0 0。和 6 ; ,。 U厂喃
的剂量从十二指肠给药 , 给药 3 h 后测得血中放射
活性的变化率显著提高 ,与对照组比较有明显的溶
栓效应 。
2 毒性研究
急性毒性试验测得小 鼠半数致死量 L几 。 为
14
.
46 万 U k/ g ,说明本品毒性低 ;另外 ,大量的长期
毒性试验说明 , 博洛克对肝 、 肾 、神经系统 、 心血管系
统 、 呼吸系统均无现显影响 , 无致突变和致畸胎作
用 。
3 临床观察
3 1 蓝期临床试验 : 北京宣武医 院 、 江西医学院第
二附属民院和江西 省沐民医院等 ,采用博洛克治疗
脑梗塞患者 3哪 例 ,试验采取随机抽样双盲法 ,观察
临床和血液流变学变化 ,结果表明该药临床总有效
率为 93 . 7 % , 显效率为 73 , 6% , 与对照组总有效率
和 显效率比较 , 均有显著性差异 ,并且治疗后纤维蛋
白原含量 、 优球蛋白溶解时间 、 全血粘度 、 血浆粘度 、
叙球压积 、 血小板聚集功能与治疗前比较显著降低 。
3
.
2 , 期临床试验 :北京宣武医院等 16 家医院 , 用
博洛克治疗缺血性脑血管病 1 5 6。 例 ,部分医院还观
察 血 液 流变 学 的变 化 , 结 果 临 床 总 有效 率 为
8
. 州 % ,显效率为 68 . 9% ,并且治疗后血液流变学
各项指标均有变化 ,纤维蛋 白原及优球蛋白溶解时
间明显减少 。
总之 ,博洛克与纤维蛋白有特殊的亲合力 , 在临
庆应用中具有极大的优越性 ,没有引起高纤溶酶血
症进而引起出血的危险 ,临床使用仅有少数人偶有
皮肤痰痒 、 皮疹 、 恶心 腹泻 ,但未发现明显的毒副作
用 , 可见博洛克不仅疗效确切 , 而且用药安全 , 又 由
于其为肠溶胶囊 ,进入胃内后不被破坏 ,既保证 了疗
效 , 又服用方便 ,有利于临床广泛推广应用 ,是颇有
前途的抗血栓新药 。
( 1 9 9 7
一
0 1
一
2 7 收稿 )
芍药贰外 ,其余有效成分在去皮根中含量均大于 有
皮根 , 尤其是芍药贰高出 35 % ,表明芍药伏主要存
在于白芍根的中心部位 ,而在赤芍中则主要存主于
皮层部分 。 因此白芍药材最好采用去皮的根 ,而赤芍
药材则应保 留其皮层 , 一般选用硬脆粗大的药材质
量更好 。
〔姚莉韵摘译 陈泽形校〕
〔P la n t a M e d 1 9 9 6 , 6 2 ( 4 ) : 3 4 7〕
《中草药 》 1 9 9 7 年第 28 卷第 8 期 5 1 1